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基于毛细管电泳-质谱联用的PTEN缺失诱导代谢重编程研究

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【作者】 王志超刘静朴海龙

【Author】 WANG Zhi-Chao;LIU Jing;PIAO Hai-Long;CAS Key Laboratory of Separation Science for Analytical Chemistry,Dalian Institute of Chemical Physics,Chinese Academy of Sciences;University of Chinese Academy of Sciences;

【通讯作者】 朴海龙;

【机构】 中国科学院分离分析化学重点实验室中国科学院大连化学物理研究所中国科学院大学

【摘要】 前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,PTEN缺失普遍存在于前列腺癌中,并诱导肿瘤细胞代谢重编程。PTEN缺失诱导的代谢重编程可能为肿瘤靶向治疗提供信息。本实验基于毛细管电泳-质谱联用技术(CE-MS)对PTEN缺失后前列腺癌细胞DU145及正常前列腺细胞RWPE1代谢变化进行系统性分析。在DU145和RWPE1两种细胞中分别检测到200和214种代谢物,相比对照细胞,PTEN敲除后分别含有28和37种差异代谢物。两种细胞敲除PTEN后,均出现苏糖酸升高,异丁基肉碱、二磷酸腺苷、N-羟乙酰神经氨酸、天冬氨酸、亚牛磺酸下降。DU145敲除PTEN后,特异的代谢变化为L-2-羟戊二酸、甘磷酸胆碱、维生素B1、还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽,且都显著升高,这些代谢物或比值的升高能促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及抗化疗。同时,发现肌酸酐、肌肽、乙酰神经氨酸等已报道与癌症诊断、预后相关的标志物受PTEN调控。通过对两种细胞差异代谢物比较,鉴定了PTEN诱导的代谢变化及PTEN与其它肿瘤相关基因共同诱导的代谢变化,为PTEN对代谢通路的调控分子机制研究提供信息。

【基金】 国家自然科学基金项目(Nos.81672440,81702771);大连化物所科研创新基金项目(No.DICP TMSR201601)资助~~
【所属期刊栏目】 研究报告 (2019年01期)
  • 【DOI】10.19756/j.issn.0253-3820.181600
  • 【分类号】R737.25;O657.63
  • 【下载频次】15
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