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YM0402对映体的血浆蛋白结合率研究

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【作者】 刘夏雯张芸影袁牧

【Author】 LIU Xiawen;ZHANG Yunying;YUAN Mu;School of Pharmaceutical Sciences,Guangzhou Medical University;

【通讯作者】 袁牧;

【机构】 广州医科大学药学院

【摘要】 目的明确YM0402对映体与血浆蛋白结合是否存在立体选择性差异,揭示其主要结合的蛋白种类。方法采用平衡透析法,将YM0402对映体与人血浆蛋白、人血清白蛋白(HSA)、α1-酸性糖蛋白(AGP)分别进行共孵育;分别取200μL含药血浆、HAS、AGP加入样品室中,取350μL缓冲液加入缓冲液室中,于37℃孵育4 h后,采用手性高效液质联用法检测两侧样品的含量。色谱柱为大赛璐Chiralpak IA-3(150 mm×2. 1 mm,3μm),流动相为甲醇,流速0. 25 mL·min-1,柱温25℃,质谱采用正离子模式,多反应监测,离子通道分别为m/z 393→249(YM0402)、m/z 427→235(内标)。结果 0. 2~15μmol·L-1YM0402对映体与人血浆蛋白的结合率均高于99%;在低浓度(0. 2、1μmol·L-1)时,A-YM0402的结合率略高于BYM0402。两对映体与HAS的结合常数分别为3. 5×107、1. 5×107M-1,与AGP的结合常数分别为5. 7×105、4. 6×105M-1。结论 YM0402对映体与人血浆蛋白具有高结合率,微弱的立体选择性来源于与HSA和AGP的共同作用。

【基金】 国家自然科学基金资助项目(批准号:81503131)
【所属期刊栏目】 研究论文 (2018年05期)
  • 【DOI】10.13375/j.cnki.wcjps.2018.05.014
  • 【分类号】R96
  • 【下载频次】4
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