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以乙肝核心抗原病毒样颗粒为新型载体蛋白制备流脑多糖结合疫苗

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【作者】 胥玲玲李正军苏志国杨延丽余蓉郑永祥张松平

【Author】 XU Lingling;LI Zhengjun;SU Zhiguo;YANG Yanli;YU Rong;ZHENG Yongxiang;ZHANG Songping;Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery System,Ministry of Education,West China School of Pharmacy,Sichuan University;State Key Laboratory of Biochemical Engineering,Institute of Process Engineering,Chinese Academy of Sciences;University of Chinese Academy of Sciences;

【通讯作者】 张松平;

【机构】 四川大学华西药学院靶向药物及释药系统教育部重点实验室中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室中国科学院大学

【摘要】 目的以乙肝核心抗原(HBc)病毒样颗粒为载体,化学偶联脑膜炎奈瑟球菌荚膜多糖,制备高免疫原性的多糖结合疫苗。方法将双功能聚乙烯二醇对C群脑膜炎多糖衍生化后,与巯基化的乙肝核心抗原连接,采用凝胶过滤色谱纯化得到多糖结合疫苗。对结合疫苗的结构表征和多糖含量进行定量分析后,皮下免疫BALB/c小鼠,采用酶联免疫吸附法(ELISA)评价免疫效果。结果衍生化多糖与巯基化的HBc按质量比1∶1投料,在4℃下反应48 h,得到多糖蛋白比为0. 69、游离多糖含量为14. 66%的多糖结合疫苗,并且能够保持HBc完整的颗粒结构。免疫后,纯糖免疫组只能够产生有限的抗体滴度,而以HBc为载体的多糖结合疫苗能够诱导产生明显高于纯糖组的抗体滴度。结论采用HBc作为载体蛋白制备多糖结合疫苗,可以显著提高多糖的免疫原性。作为制备流脑多糖结合疫苗的新型载体蛋白,具有较好的研究价值和应用前景。

【基金】 国家自然科学基金资助项目(批准号:21336010、81773623)
【所属期刊栏目】 研究论文 (2018年06期)
  • 【DOI】10.13375/j.cnki.wcjps.2018.06.001
  • 【分类号】R392
  • 【下载频次】122
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