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氘代沃替西汀氢溴酸盐的胚胎-胎仔发育毒性及伴随毒动学研究

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【作者】 蔡鸣舒斌邵卿袁艳娟张玉堂乔红群刘晶

【Author】 CAI Ming;SHU Bin;SHAO Qing;YUAN Yanjuan;ZHANG Yutang;QIAO Hongqun;LIU Jing;Jiangsu Institute of Materia Medical;Nanjing University of Technology;

【通讯作者】 舒斌;

【机构】 江苏省药物研究所南京工业大学

【摘要】 目的考察灌胃给予氘代沃替西汀氢溴酸盐(DVH)对大鼠胚胎-胎仔发育的影响及其毒动学。方法将孕鼠随机分为溶媒组、阳性对照组(3. 8 mg·kg-1注射用环磷酰胺)和DVH组(低、中、高剂量分别为8、24、80 mg·kg-1DVH),在妊娠GD 6~GD 15时灌胃给药,GD 20时处死大鼠,记录各项指标,并检测母鼠的血药浓度以及DVH在孕鼠和胎仔(胎鼠)体内的组织分布。结果 DVH呈现线性药动学特征。DVH及其羧基代谢产物可透过胎盘屏障,胎仔体内的脏器分布趋势与母体相近,DVH及其羧基代谢产物在胎仔肝脏中的含量最高、肾脏、肺脏次之,高剂量组出现的发育毒性可能与其相关。结论在试验条件下,24 mg·kg-1DVH未对孕鼠母体产生明显毒性,8 mg·kg-1DVH未对胎仔产生明显毒性。

【基金】 江苏省政策引导类计划(产学研合作)——前瞻性联合研究项目(BY2016005-10)
【所属期刊栏目】 研究论文 (2018年06期)
  • 【DOI】10.13375/j.cnki.wcjps.2018.06.006
  • 【分类号】R965
  • 【下载频次】25
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