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差示扫描量热法在抗体偶联药物稳定性研究中的应用

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【作者】 谭小钉章燕珍杜翊

【Author】 TAN Xiao-ding;ZHANG Yan-zhen;DU Yi;Central Institute,Shanghai Pharmaceuticals Holding Co.,Ltd.;

【机构】 上海医药集团股份有限公司中央研究院

【摘要】 目的应用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)对抗体偶联药物(antibody drug conjugate,ADC)进行热稳定性考察,分析ADC药物在偶联前后的热稳定性变化及在不同溶液条件下的热稳定性差异,为制剂处方的筛选提供参考。方法通过DSC热稳定性、小分子脱落比率、SEC-HPLC纯度、与抗原结合活性等指标对曲妥珠(Trastuzumab)抗体偶联物在不同pH、不同浓度和不同类型缓冲盐、不同浓度和不同类型保护剂条件下进行加速稳定性考察。结果在4.5<pH<5.5、琥珀酸钠缓冲盐浓度≤10 mmol/L、蔗糖或海藻糖浓度>2%条件下,曲妥珠抗体偶联药物的稳定性较好。结论 DSC作为一种快速稳定性考察方法能够迅速缩小筛选范围,但在不同pH条件下,抗体偶联分子整体的热稳定性趋势与连接子(linker)的稳定趋势不一致。

【所属期刊栏目】 技术方法 (2018年03期)
  • 【DOI】10.13200/j.cnki.cjb.002125
  • 【分类号】R392-33
  • 【下载频次】176
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