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人参皂苷Rg1对LPS诱导的肺上皮细胞凋亡和自噬的影响

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【作者】 吉其舰孙兆瑞杨志洲张炜任艺曹丽萍李亮聂时南

【Author】 JI Qi-jian;SUN Zhao-rui;YANG Zhi-zhou;ZHANG Wei;REN Yi;CAO Li-ping;LI Liang;NIE Shi-nan;Department of Emergency Medicine,Jinling Clinical Medical College,Nanjing Medical University;Department of Critical Care Medicine,People’s Hospital of Xuyi County;

【通讯作者】 聂时南;

【机构】 南京医科大学金陵临床医学院急救医学科盱眙县人民医院重症医学科

【摘要】 为了研究人参皂苷Rg1对内毒素(LPS)导致的肺上皮细胞凋亡的保护作用及其作用机制。首先用LPS处理小鼠肺上皮细胞(MLE-12),观察其自噬变化和凋亡情况与LPS作用的时间、作用浓度关系。然后选择在特定LPS浓度和作用时间下调控肺上皮细胞自噬水平,观察肺上皮细胞凋亡的变化。其次选择相同的LPS浓度和作用时间,同时分别加入人参皂苷Rg1,自噬抑制剂3-MA,将肺上皮细胞分组,观察人参皂苷Rg1对LPS导致的肺上皮细胞凋亡的影响及其作用机制。动物实验中将小鼠分组,分别通过检测凋亡蛋白,肺损伤评分及HE染色切片,在体内验证人参皂苷Rg1对LPS导致的肺损伤是否具有保护作用。结果显示,LPS作用12 h,随着浓度增加,凋亡增加,自噬也逐渐增加。25 g·L-1LPS处理不同时间组,凋亡逐渐增加,自噬先增加后降低。LPS组的凋亡较对照组增加,LPS+3-MA组凋亡进一步增加,而LPS+RAM(雷帕霉素,自噬促进剂)组凋亡明显下降。LPS组自噬增加,LPS+3-MA组自噬下降,LPS+RAM组自噬增加。LPS组凋亡较对照组升高,LPS+Rg1组凋亡下降,而LPS+Rg1+3-MA组凋亡再次升高,自噬在LPS组增加,给予人参皂苷Rg1后进一步增加,而给予3-MA后下降。小鼠体内实验显示,LPS组凋亡较对照组显著增加,LPS+人参皂苷Rg1组下降,肺损伤评分及HE染色也符合上述趋势。LPS能够导致肺上皮细胞的凋亡具有一定的时间浓度依赖性,肺上皮细胞的自噬随LPS浓度的增加而增加,在LPS特定浓度下,随时间的延长,自噬先增加,在12~16 h后开始降低。特定时间内适当提高肺上皮细胞的自噬可以减少LPS导致的凋亡,而抑制其自噬,凋亡增加。人参皂苷Rg1通过提高自噬对LPS导致的肺上皮细胞的凋亡具有保护作用。

【关键词】 脓毒症肺损伤凋亡自噬人参皂苷Rg1
【基金】 国家自然科学基金青年基金项目(81401583,81701894);江苏省社会发展面上项目(BE2017720);江苏省科教强卫工程-青年医学人才项目(QNRC2016909,QNRC2016908);全军后勤面上项目(CNJ14L002)
【所属期刊栏目】 药理 (2019年08期)
  • 【DOI】10.19540/j.cnki.cjcmm.20190111.002
  • 【分类号】R285
  • 【下载频次】250
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