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丹参酮Ⅱ_A通过激活PPARα减轻4-HNE诱导的肝细胞损伤的机制研究

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【作者】 钱倩宇应娜杨贞周莉刘庆生胡紫怡范春雷李松涛窦晓兵

【Author】 QIAN Qian-yu;YING Na;YANG Zhen;ZHOU Li;LIU Qing-sheng;HU Zi-yi;FAN Chun-lei;LI Song-tao;DOU Xiao-bing;College of Life Science,Zhejiang Chinese Medical University;Department of Geratology,Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine;

【通讯作者】 窦晓兵;

【机构】 浙江中医药大学生命科学学院浙江省杭州市中医院老年病科

【摘要】 丹参酮Ⅱ_A(tanshinoneⅡ_A,TanⅡ_A)是丹参主要的脂溶性有效成分,能够增强对脂质的代谢功能,降低血清中脂质过氧化物浓度,也具有抗氧化损伤、清除自由基及抑制肝内坏死炎症反应的作用,对肝功能损害预后起到保护作用。因此,研究TanⅡ_A保护肝功能的确切机制可以为TanⅡ_A防治肝损伤提供重要的理论与实验依据。该文主要通过体外细胞实验,研究TanⅡ_A减轻4-羟基壬烯酸(4-hydroxynonenal,4-HNE)诱导的肝细胞氧化损伤的作用及机制。以正常肝细胞系NCTC 1469为细胞模型,建立4-HNE处理的肝细胞氧化损伤模型。通过乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放及Hoechst染色法检测TanⅡ_A对肝细胞氧化损伤的保护作用; Western blot法检测TanⅡ_A作用前后过氧化物酶增殖激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)及过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferator response element,PPRE)的蛋白表达变化; Real-time PCR法检测其下游关键酶脂肪醛脱氢酶(fatty aldehyde dehydrogenase,FALDH)的基因表达变化。结果表明4-HNE可增加肝细胞LDH释放,降低细胞存活率,而TanⅡ_A能逆转4-HNE引起的肝细胞损伤。Western blot及Real-time PCR法检测结果显示4-HNE可显著下调肝细胞内PPARα及其下游FALDH的表达,增加细胞内4-HNE蛋白质水平,而经过TanⅡ_A处理后PPARα及FALDH的表达可显著提高,4-HNE蛋白水平也得到了降低。这揭示TanⅡ_A可逆转脂质氧化产物4-HNE引起的肝细胞损伤,其作用机制可能与激活PPARα特异性结合PPRE元件,激活下游FALDH的表达以及清除4-HNE有关,这可能是TanⅡ_A发挥治疗作用的关键机制之一。

【基金】 国家自然科学基金项目(81773981,81473393);浙江省自然科学基金项目(LR15H030003);浙江省中医药科研基金项目(2019ZQ010)
【所属期刊栏目】 药理 (2019年09期)
  • 【DOI】10.19540/j.cnki.cjcmm.20190305.002
  • 【分类号】R285.5
  • 【下载频次】161
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