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镉通过类雌激素样作用促进人乳腺癌MCF-7细胞增殖

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【作者】 凌晓斐胥可孙亚昕邵华王翠娟

【Author】 LING Xiao-fei;XU Ke;SUN Ya-xin;SHAO Hua;WANG Cui-juan;School of Medicine and Life Sciences,University of Jinan-Shandong Academy of Medical Sciences;Shandong Academy of Occupational Health and Occupational Medicine, Shandong Academy of Medical Sciences;

【机构】 济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院山东省医学科学院山东省职业卫生与职业病防治研究院

【摘要】 [目的]研究镉对人乳腺癌MCF-7细胞增殖及雌激素受体(estrogen receptor,ER)蛋白表达水平的影响及其可能机制。[方法]用1×10-6、1×10-7、1×10-8、1×10-9、1×10-10、1×10-11 mol/L的17β-雌二醇(后称雌激素)培养不同来源的A、B两株MCF-7细胞4 d,应用CCK8法筛选敏感细胞株并确定雌激素促细胞增殖作用最强的浓度。用1×10-6、1×10-7、1×10-8、1×10-9、10-10、1×10-11 mol/L的镉溶液染毒敏感细胞株,确定镉促进细胞增殖的最大浓度。设置阴性对照组(去雌激素培养液)、实验组(1×10-8 mol/L镉)、阳性对照组(1×10-9 mol/L雌激素),通过克隆形成实验检测镉对MCF-7细胞集落形成能力的影响。利用ER抑制剂(ICI182780)初步探讨镉致细胞增殖的可能机制,增设实验抑制剂组(1×10-8 mol/L镉+1×10-7 mol/L ER抑制剂)、阳性抑制剂组(1×10-9 mol/L雌激素+1×10-7 mol/L ER抑制剂),通过CCK8法、流式细胞术和Western blot分别检测各组的细胞增殖率、细胞周期S期比例和ER表达水平。[结果]实验所用B株MCF-7细胞为雌激素敏感细胞株,且当雌激素浓度为1×10-9 mol/L时,对MCF-7细胞的促进增殖作用[(203.55±36.65)%]最大(P<0.001)。与阴性对照组(100%)相比,1×10-81×10-10 mol/L镉溶液可促进MCF-7细胞增殖[(163.78±31.90)%176.88±10.06%](P<0.001)。1×10-8 mol/L镉可促进细胞集落形成(P<0.05),增加细胞S期比例(P<0.001),提高细胞ER蛋白表达水平(P<0.001)。与实验组相比,加入ER抑制剂能够抑制镉对MCF-7细胞的促增殖作用[由(135.17±23.96)%降至(107.66±7.64)%](P<0.01),抑制镉诱导的细胞S期比例增加[由(24.17±0.53)%降至(12.36±0.43)%](P<0.001),拮抗镉诱导的ER表达增加[由(56.19±3.67)%降至(38.84±1.04)%](P<0.05)。[结论]镉可以促进人乳腺癌细胞MCF-7增殖和ER表达,这种作用可被ER抑制剂所抑制,提示镉可能具有雌激素样作用。

【基金】 山东省医学科学院医药卫生科技创新工程(编号:2015WS0167);山东省医药卫生科技发展计划项目(无编号)
【所属期刊栏目】 实验研究 (2018年04期)
  • 【DOI】10.13213/j.cnki.jeom.2018.17604
  • 【分类号】R114
  • 【下载频次】22
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