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携带cRGD肽的靶向纳米粒超声造影剂的制备以及体外寻靶实验研究

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【作者】 宣吉晴陈瑜莉敖梦王志刚郑元义汪朝霞李奥

【Author】 XUAN Jiqing;CHEN Yuli;AO Meng;WANG Zhigang;ZHENG Yuanyi;WANG Zhaoxia;LI Ao;Chongqing Key Laboratory of Ultrasound Molecular Imaging,the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University;Department of Ultrasound,the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University;Department of Ultrasound,Shanghai Jiao Tong University Affiliated Shanghai Sixth People’s Hospital;Department of Ultrasound,the Children’s Hospital of Chongqing Medical University;Department of Ultrasound,the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University;

【机构】 重庆医科大学附属第二医院超声分子影像学重庆市重点医学实验室重庆医科大学附属第二医院超声科上海交通大学附属第六人民医院超声科重庆医科大学附属儿童医院超声科南京医科大学第一附属医院超声科

【摘要】 目的制备携带精-甘-天冬氨酸(cRGD)肽的聚乳酸/羟基乙酸(PLGA)纳米粒超声造影剂,观察其在体外对大鼠肝星状细胞(HSC)的靶向能力。方法以PLGA-COOH和全氟新溴烷(PFOB)为原料,采用双步乳化法制备PLGAPFOB纳米粒,采用光学显微镜、扫描电镜以及透射电镜观察其表面以及内部结构;采用马尔文粒径分析仪测量其粒径大小、分布以及表面电位;通过碳二亚胺法连接cRGD肽制备靶向纳米粒超声造影剂(cRGD-NPs),用激光共聚焦显微镜以及流式细胞仪检测PLGA-PFOB纳米粒造影剂与cRGD肽的连接情况;在大鼠HSC中验证该造影剂的靶向性能。结果所得样品为乳白色混悬液,纳米粒大小均匀,粒径分布较窄,平均粒径(255.3±66.8)nm,多分散指数为0.025,Zeta电位为(-16.4±5.1)mV;扫描电镜示纳米粒表面光滑规则、透射电镜示PLGA外壳里包裹液氮氟碳PFOB;共聚焦显微镜观察到连接FITC-cRGD显示为绿色,与显示红色的纳米粒共同融合成橙色,靶向纳米粒超声造影剂大量向大鼠HSC聚集并被其吞噬,红色荧光强度明显多于普通非靶向造影剂。结论成功制备的携带cRGD肽的纳米粒超声造影剂,在体外实验中对大鼠HSC有较强的特异性亲和力。

【关键词】 靶向纳米粒超声检查造影剂
【基金】 国家自然科学基金青年基金(81501482、81401427);国家自然科学基金(81227801);国家杰出青年科学基金(81425014)
【所属期刊栏目】 实验研究 (2017年06期)
  • 【DOI】10.13929/j.1003-3289.201702043
  • 【分类号】R445.1
  • 【被引频次】3
  • 【下载频次】137
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