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基于兔VX2原位移植肺癌模型评价多西他赛脂质体疗效和安全性

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【作者】 刘宇张福军兰作平张梨王杰余瑜

【Author】 LIU Yu;ZHANG Fujun;LAN Zuoping;ZHANG Li;WANG Jie;YU Yu;Department of Pharmacy,the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University;Department of Oral and Maxillofacial Surgery,the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University;Department of Pharmaceutical Chemistry and Biological Materials,College of Pharmacy,Chongqing Medical University;

【机构】 重庆医科大学附属第一医院药学部重庆医科大学附属第一医院口腔颌面外科重庆医科大学药学院药物化学与生物材料研究室

【摘要】 目的评价多西他赛脂质体(DTX-LP)的远期疗效和不良反应。方法建立兔VX2原位移植肺癌模型,分别静脉给予荷瘤兔空白脂质体(BLA-LP)、多西他赛注射剂(DTX-IN,2.7 mg/kg)、DTX-LP高剂量(0.9 mg/kg)、DTX-LP中剂量(0.3 mg/kg)以及DTX-LP低剂量(0.1 mg/kg)治疗4周期,记录兔生存时间并作生存分析,考察兔存活期间体质量及白细胞计数变化率,食欲减退、腹泻、肠道出血发生率,实验兔死亡后作大体解剖,评估主要脏器的组织病理损害程度。结果 BLA-LP组,DTXIN组,DTX-LP高、中、低剂量组兔的中位生存时间分别为28、35、49、34、32 d。生存曲线经Log-Rank检验,DTX-LP高剂量组分别与BLA-LP组、DTX-IN组比较,差异有统计学意义(P=0.001,P=0.005)。上述各治疗组兔的平均体质量变化率分别为(-23.03±7.99)%、(-11.25±9.67)%、(-1.48±6.36)%、(-2.08±14.39)%和(-17.27±18.41)%;白细胞计数累积变化率分别为(-3.53±18.17)%、(-52.78±12.50)%、(-16.56±10.21)%、(-22.19±10.70)%和(-15.37±14.14)%。DTX-IN组和DTX-LP高剂量组食欲减退的发生率分别为83.3%和50.0%;BLA-LP组、DTX-IN组及DTX-LP高、中、低剂量组腹泻发生率分别为16.7%、66.7%、33.3%、16.7%、16.7%;DTX-IN组肠道出血发生率83.3%。病理检查结果显示DTX-LP高剂量组的心、肝、脾、肺、肾组织无明显异常,DTX-IN组上述脏器均有不同程度的病理损害。结论 DTX-LP高剂量组明显延长VX2肺癌兔中位生存期,且不良反应轻微。

【关键词】 多西他赛脂质体原位移植肺癌模型药效学
【基金】 国家自然科学基金面上项目(81172097);重庆市自然科学基金重点项目(CSTC2013jjB0010)~~
【所属期刊栏目】 基础医学 (2017年14期)
  • 【DOI】10.16016/j.1000-5404.201611128
  • 【分类号】R-332;R965
  • 【下载频次】28
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