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IL-17A基因敲除减轻脂多糖诱导的脂肪肝小鼠肝脏炎症性损伤及其机制

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【作者】 祥蔚王晓东李政言谢斌甘立霞

【Author】 XIANG Wei;WANG Xiaodong;LI Zhengyan;XIE Bin;GAN Lixia;Department of Biochemistry and Molecular Biology,College of Basic Medical Sciences,Third Military Medical University;Institute of Pathology,Southwest Hospital,Third Military Medical University;Department of Hepatobiliary Surgery,Institute of Surgery Research,Daping Hospital,Third Military Medical University;

【机构】 第三军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室第三军医大学西南医院病理研究所第三军医大学大坪医院野战外科研究所肝胆外科

【摘要】 目的在长程高脂膳食诱导的脂肪肝小鼠中,探讨白介素17A(interleukin 17A,IL-17A)基因缺陷对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肝损伤的作用及其可能的机制。方法利用IL-17A基因敲除小鼠构建脂肪肝急性损伤模型,通过检测血浆中谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)评估肝脏损伤情况,通过检测血浆中3种主要炎症因子TNF-α、IL-1β以及IL-6评估机体炎症水平,通过肝脏病理形态观测肝脏组织炎症细胞浸润和肝细胞损伤情况。通过对肝脏组织表达mRNA进行转录组学分析,寻找IL-17A基因敲除在高脂膳食(high fat diet,HF)+LPS诱导的肝损伤中的发挥作用的相关分子信号机制。结果在高脂膳食喂养辅之以一次性LPS刺激下,IL-17A基因敲除(gene knockout,KO)小鼠血浆中的ALT及AST水平显著降低(P<0.05);KO小鼠血浆中炎症因子水平显著降低(P<0.05),肝脏组织中浸润的炎症细胞显著减少(P<0.05)。肝脏转录组学分析结果显示,刺激后,KO小鼠下调的938个基因主要富集于氧化应激(P<0.01)、过氧化氢代谢途径(P<0.01)以及谷胱甘肽代谢途径(P<0.01)。Real-time PCR检测发现KO小鼠肝脏中与过氧化氢代谢相关的CAT、GPX1、IDH1、IDH2以及ME1基因的mRNA水平显著升高。同时,肝脏的氧化应激水平显著降低(P<0.05)。TUNEL检测进一步检测结果显示,KO小鼠肝脏凋亡细胞数量显著减少(P<0.01)。结论 IL-17A基因敲除可能通过促进过氧化氢代谢减轻LPS诱导的脂肪肝小鼠急性炎症性肝损伤。

【基金】 国家自然科学基金面上项目(81270482)~~
【所属期刊栏目】 基础医学 (2017年16期)
  • 【DOI】10.16016/j.1000-5404.201701092
  • 【分类号】R575
  • 【下载频次】81
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