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半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1活化在胆红素神经毒性中的作用研究

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【作者】 冯洁李梦文韦倩李胜君华子瑜

【Author】 FENG Jie;LI Mengwen;WEI Qian;LI Shengjun;HUA Ziyu;Department of Neonatology, Key Laboratory of Developmental Diseases in Children of Ministry of Education,China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders,Chongqing Key Laboratory of Translational Medical Research in Cognitive Development and Learning and Memory Disorders,Children’s Hospital of Chongqing Medical University;

【机构】 重庆医科大学附属儿童医院新生儿科儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地,认知发育与学习记忆障碍转化医学重庆市重点实验室

【摘要】 目的明确半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)活化是否参与胆红素神经毒性的发生机制;VX-765抑制caspase1活化是否能抑制胆红素神经毒性,发挥神经保护作用。方法建立胆红素脑病动物模型,Western blot检测脑组织caspase-1蛋白的表达,ELISA法检测炎症因子IL-1β的水平,免疫荧光染色检测脑组织中GFAP蛋白的表达;VX-765干预后动态观察各组新生鼠的神经系统临床表现,记录新生鼠体质量变化,评估生活能力。原代培养大鼠皮层星型胶质细胞分为胆红素组、VX-765组、对照组:改良MTT法检测细胞存活率,Western blot检测细胞caspase-1蛋白的表达,ELISA法检测培养液上清IL-1β的水平。结果胆红素脑病动物模型,建模后12 h,胆红素组较对照组,脑组织中活化型caspase-1表达增加(P<0.05),IL-1β水平增高(P<0.01),脑组织切片皮层区星型胶质细胞活化(P<0.05)。与胆红素组相比,VX-765组新生鼠建模后异常神经系统表现减少(P<0.01),生活能力改善(P<0.05)。原代培养大鼠皮层星型胶质细胞,胆红素干预6h后,活化型caspase-1表达显著高于对照组(P<0.05);与胆红素组相比,VX-765干预可抑制caspase-1活化(P<0.05),提高细胞存活率(P<0.05),减少培养液上清IL-1β的释放(P<0.01)。结论胆红素可诱导活化型caspase-1表达增加;VX-765抑制caspase-1活化可减轻胆红素神经毒性,提高原代培养星型胶质细胞存活率,减少炎症因子释放。

【基金】 国家自然科学基金青年科学基金(81200459);重庆市基础科学与前沿技术研究一般项目(CSTC2013jcyj A0020)~~
【所属期刊栏目】 基础医学 (2017年18期)
  • 【DOI】10.16016/j.1000-5404.201702007
  • 【分类号】R722.1
  • 【下载频次】68
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