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青蒿琥酯通过活性氧自噬途径增加小鼠巨噬细胞杀菌活性

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【作者】 鲁永玲祝元锋陈倩范仕郡郑江刘鑫

【Author】 LU Yongling;ZHU Yuanfeng;CHEN Qian;FAN Shijun;ZHENG Jiang;LIU Xin;Medical Research Center,Southwest Hospital,Third Military Medical University;

【机构】 第三军医大学西南医院综合实验研究中心

【摘要】 目的研究青蒿琥酯(artesunate,AS)通过增加小鼠巨噬细胞的自噬水平进而上调其杀菌活性的药理作用及机制。方法分离及体外分化培养获得原代小鼠骨髓巨噬细胞。细菌计数实验分为大肠埃希菌(E.coli,EC)组、EC+AS组和EC+AS+抑制剂组(3-MA和Ly294002),建立EC感染细胞模型,给予AS和抑制剂处理,采用平板培养法检测胞内活菌数量。自噬和活性氧检测实验分为medium组、AS组、AS+自噬抑制剂组和AS+活性氧清除剂组[还原型谷胱甘肽(GSH)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)],RT-PCR和Western blot法检测自噬体标志物的表达,荧光探针法检测胞内活性氧水平。结果经定向分化后,获得形态良好的原代巨噬细胞。细菌计数实验结果显示,与EC组比较,EC+AS组细胞胞内EC数量显著减少(P<0.01),且具有剂量和时间效应关系。EC+AS+自噬抑制剂组和EC+AS+活性氧清除剂组细胞胞内细菌较EC+AS组显著升高(P<0.01)。自噬和活性氧检测结果显示,AS组较medium组自噬基因LC3B和Atg5的mRNA和蛋白表达均明显升高,且具有剂量效应关系(P<0.01)。AS+自噬抑制剂组或AS+活性氧清除剂组自噬蛋白的表达较AS组明显降低,AS+活性氧清除剂组ROS水平较AS组也显著降低(P<0.05)。结论青蒿琥酯能够增加巨噬细胞的杀菌活性,且该作用与其上调细胞活性氧水平,进而激活细胞自噬效应有关。

【关键词】 青蒿琥酯巨噬细胞杀菌作用自噬活性氧
【基金】 国家自然科学基金青年科学基金(81202566);重庆市基础与前沿研究计划项目(CSTC2016jcyj A1727)~~
【所属期刊栏目】 基础医学 (2017年18期)
  • 【DOI】10.16016/j.1000-5404.201705025
  • 【分类号】R285.5
  • 【下载频次】103
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