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长链非编码RNA Gm4419通过NF-κB信号通路调控高糖下系膜细胞炎症因子的表达

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【作者】 姜文豪易红彭睿彭惠民张政

【Author】 JIANG Wenhao;YI Hong;PENG Rui;PENG Huimin;ZHANG Zheng;Department of Cell Biology and Medical Genetics,College of Basic Medical Sciences,Chongqing Medical University;Department of Bioinformatics,College of Basic Medical Sciences,Chongqing Medical University;Experimental Teaching Center,College of Basic Medical Sciences,Chongqing Medical University;

【机构】 重庆医科大学基础医学院细胞生物学及遗传学教研室重庆医科大学基础医学院生物信息学教研室重庆医科大学基础医学院验教学中心

【摘要】 目的探讨长链非编码RNA Gm4419通过核转录因子-kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路对高糖培养的肾小球系膜细胞炎症因子表达的影响。方法在高、低糖培养的小鼠肾小球系膜细胞中,采用RT-q PCR检测Gm4419的亚细胞分布及NF-κB亚基p50和p65的表达水平;采用RT-q PCR及免疫荧光检测上、下调Gm4419后炎症相关因子TNF-α和MCP-1的表达;采用生物信息技术分析Gm4419与p50和p65关系;采用Western blot检测上、下调Gm4419后细胞核中p50和p65的表达水平,以及检测特异性p50抑制剂对过表达Gm4419影响MCP-1表达的作用。结果 Gm4419在肾小球系膜细胞高糖组表达水平显著高于低糖组(P<0.05),且主要分布在系膜细胞的细胞质中。同时,在低糖组过表达Gm4419后MCP-1、TNF-α表达水平显著增加(P<0.01);而在高糖组沉默Gm4419后MCP-1、TNF-α表达水平显著减少(P<0.01)。此外,Gm4419与NF-κB亚基p50和p65均存在潜在结合位点,过表达Gm4419后胞核p50和p65蛋白表达水平显著增加,NF-κB活化增强(P<0.01);而沉默Gm4419后胞核p50和p65蛋白表达水平显著降低,NF-κB活化减弱(P<0.01),且过表达Gm4419增加MCP-1表达的效应可被特异性p50抑制剂阻断。结论 Gm4419可能在促进高糖下系膜细胞炎症因子表达中扮演重要角色,其机制可能涉及NF-κB信号通路。

【关键词】 LncRNAGm4419NF-κB肾小球系膜细胞炎症
【基金】 国家自然科学基金面上项目(81570747)~~
【所属期刊栏目】 基础医学 (2018年07期)
  • 【DOI】10.16016/j.1000-5404.201711099
  • 【分类号】R587.2;R692.9
  • 【下载频次】94
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