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TGF-β1信号介导的肝星状细胞促进胚胎肝前体细胞向胆管细胞方向分化

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【作者】 艾麦提·牙森金鑫陈梓昕王伟李德卫

【Author】 AI MAITI·Ya Sen;JIN Xin;CHEN Zixin;WANG Wei;LI Dewei;Department of Hepatobiliary Surgery,the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University;

【机构】 重庆医科大学附属第一医院肝胆外科实验研究中心

【摘要】 目的探讨转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)激活的小鼠肝星状细胞(mouse hepatic stellate cells,mHSCs)对小鼠胚胎肝前体细胞(mouse hepatic progenitor cells,mHPCs)分化的影响。方法 mHSCs细胞株加入10 ng/mL TGF-β1刺激48 h,并分为激活组(mHSCsTGF-β1)和对照组(mHSCs)。qRT-PCR和Western blot法检测mHSCs激活情况。采用荧光激活细胞筛选法(fluorescence-activated cell sorter,FACS)分选DLK1(delta-like1 homologue)表面抗原阳性的原代mHPCs,分选的细胞利用免疫荧光染色法观察甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、白蛋白(albumin,ALB)及细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)抗原表达情况。mHPCs与mHSCs Transwell共培养6 d后,分为mHPCs+mHSCs-TGF-β1组、mHPCs+mHSCs组和mHPCs组。细胞免疫荧光技术法和qRTPCR法检测分化标志物表达情况。结果激活组mHSCs中TGF-β1、α-SMA、TGF-β-R1、Jagged1、VEGF、HGF等m RNA和TGF-β1、a-SMA、TGF-β-R1、Jagged1等蛋白的表达量均较对照组明显增加(P<0.01);FACS新分选的mHPCs胞质中表达AFP和少量ALB,但不表达CK19;mHPCs+mHSCs-TGF-β1组mHPCs胞质中大量表达胆管细胞标志物,并且CK19、SOX9、Hes1等m RNA表达量均较其他两组明显增加,而其他两组mHPCs中ALB、AFP等的表达量明显增加(P<0.01)。结论 TGF-β1激活的肝星状细胞诱导胚胎肝前体细胞向胆管细胞分化。

【基金】 国家自然科学基金面上项目(81470898)~~
【所属期刊栏目】 基础医学 (2018年09期)
  • 【DOI】10.16016/j.1000-5404.201711122
  • 【分类号】R329.2
  • 【下载频次】35
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