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抗间皮素嵌合抗原受体修饰T细胞治疗卵巢癌的实验研究

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【作者】 杨永君李瑶尹立刘新东卞修武余时沧

【Author】 YANG Yongjun;LI Yao;YIN Li;LIU Xindong;BIAN Xiuwu;YU Shicang;Institute of Pathology,First Affiliated Hospital,Army Military Medical University (Third Military Medical University);Department of Breast Surgery,First Affiliated Hospital,Army Military Medical University (Third Military Medical University);

【机构】 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军临床病理学研究所陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院乳腺外科

【摘要】 目的观察抗间皮素(mesothelin,MSLN)嵌合抗原受体修饰的T细胞对卵巢癌细胞的杀伤作用,探索新的卵巢癌治疗手段与策略。方法设计人源化抗人间皮素的嵌合抗原受体融合基因;构建慢病毒表达载体;感染人外周血单核细胞,制备稳定表达抗MSLN嵌合抗原受体的T细胞(chimeric antigen receptor-modified T cells,CART);Western blot、qRT-PCR、流式细胞术检测CAR的表达;免疫组织化学法和Western blot检测卵巢癌样本及细胞系中MSLN表达;体内和体外实验验证CART细胞对卵巢癌细胞的杀伤能力。结果与正常组织相比,卵巢癌组织MSLN表达显著升高(P<0.01);成功制备了抗MSLN-CART细胞;体外实验证明,抗MSLN-CART细胞能够特异性识别和杀伤MSLN阳性的卵巢癌细胞,效靶比为2-4∶1时,MSLN-CART杀伤率仍达到80%;NOD/SCID小鼠卵巢癌原位移植瘤模型证明,经尾静脉回输抗MSLN-CART细胞(1×107/只,共2次),原位移植瘤消失。结论抗MSLN-CART细胞能有效、特异且安全地杀伤卵巢癌细胞,抑制肿瘤的生长。

【基金】 国家自然科学基金面上项目(81572880);第三军医大学第一附属医院重大领域技术创新项目(SWH2016ZDCX1005)~~
【所属期刊栏目】 基础医学 (2018年11期)
  • 【DOI】10.16016/j.1000-5404.201802124
  • 【分类号】R737.31
  • 【下载频次】87
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