网络首发时间:2019-03-14 11:19:07

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油水双相体系中分枝杆菌降解植物甾醇产9-羟基雄烯二酮的工艺

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【作者】 周龙飞李会许桠楠张晓梅史劲松许正宏

【机构】 江南大学药学院工业生物技术教育部重点实验室生物工程学院江南大学粮食发酵工艺与技术国家工程实验室

【摘要】 9α-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮(9-羟基-雄烯二酮,9α-OH-AD)是一种重要的甾体药物中间体,主要用于糖皮质激素类和性激素类药物的生产,可由微生物转化法降解植物甾醇而得。植物甾醇在水中的溶解度极低,生物可利用度不高,严重制约了微生物对植物甾醇底物的利用效率。为进一步提高目的产物9α-OH-AD的摩尔得率,以前期诱变筛选的Mycobacterium sp.LY-1作为出发菌株,考察不同HLB值的表面活性剂对9α-OH-AD摩尔得率的影响,筛选得到最适表面活性剂,并建立了高效的油水转化体系(油水体系的HLB=7.3)。结果表明,HLB值为15的表面活性剂Tween-80有利于提高9α-OH-AD的摩尔得率,当添加4.0 g/L Tween-80时,9α-OH-AD的摩尔得率达到38.5%。在该工作基础上,发现添加促溶剂100.0 g/L的大豆油对分支杆菌转化植物甾醇生成9α-OH-AD具有促进作用。同时,添加4.0 g/L Tween-80和100.0 g/L大豆油时,当植物甾醇质量浓度为30 g/L时,9α-OH-AD摩尔得率为36.9%,9α-OH-AD质量浓度达到8.17g/L,较对照提高了324.1%。上述结果表明本研究建立的油水转化工艺体系在一定程度上增加了底物质量浓度,提高了菌体的转化能力,可为该工业化应用奠定基础。

【基金】 国家863计划重大项目(2011AA02A211);中国博士后科学基金面上项目(2018M640452);江苏省普通高校学术学位研究生科研创新计划项目(SJCX17_0502)资助
  • 【DOI】10.19675/j.cnki.1006-687x.2019.01054
  • 【分类号】TQ464
  • 【下载频次】1

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