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摘要:目的:研究多药耐药基因ABCB1,ABCG2在下咽癌FaDu细胞株及其耐紫杉醇细胞株FaDu/T中的表达变化及其机制。方法:以人下咽癌细胞株FaDu为亲本细胞,采用浓度梯度递增法成功建立下咽癌细胞株FaDu的耐紫杉醇细胞株FaDu/T。四甲基偶氮唑蓝法(Methyl-Thiazolyl-Tetrazolium,MTT)分别检测FaDu和FaDu/T对顺铂(cisplatin,DDP),5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU),多柔比星(doxorubicin,Dox),和长春新碱(vincristine,VCR)的多药耐药性;多药耐药基因及蛋白表达变化情况分别通过RT-PCR,Western blotting和激光共聚焦检测;JNK信号转导通路相关蛋白的表达变化通过Western blotting检测。结果:耐药细胞株FaDu/T比FaDu细胞有更强的多药耐药性。与FaDu细胞相比,FaDu/T细胞株中多药耐药蛋白ABCB1的表达增加但ABCG2表达下降。在FaDu和FaDu/T细胞系中JNK信号转导通路呈失活状态,紫杉醇可以激活FaDu细胞中的JNK信号转导通路,而MAPK信号转导通路的激活剂Anisomycin则可以使FaDu/T细胞中已经失活的JNK信号通路重新激活。耐药细胞株FaDu/T中加入Anisomycin时ABCB1表达下调,ABCG2的表达升高,但是在预先加入JNK特异性抑制剂SP600125的FaDu/T细胞株中加入Anisomycin时,ABCB1和ABCG2的表达无明显变化。结论:下咽癌的多药耐药性以ABCB1过表达和ABCG2低表达为主要特征,且这两种多药耐药蛋白的相关变化与JNK信号转导通路之间有密切关系。
会议名称:

2011国际暨全国第十一届头颈肿瘤学术大会

会议时间:

2011-09-01

会议地点:

中国浙江杭州

  • 专辑:

    医药卫生科技

  • 专题:

    药学

  • 分类号:

    R965

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