记笔记

通心络对载脂蛋白E缺陷小鼠心脏功能的影响

Guo Qiang Yuan^1,2Song Gao³Yong Jian Geng³Yao Ping Tang⁴Min Juan Zheng⁵Harnath S Shelat³Scott Collins³Han Jing Wu³Yi Ling Wu⁶

1. 河北省中西医结合研究所络病科 2. 河北以岭医院心血管病科 3. Department of Internal Medicine,McGovern Medical School,The University of Texas Health Science Center at Houston 4. Center for Cell Signaling,Institute of Molecular Medicine,Houston Health Science Center,The University of TX 5. Department of Pediatric Cardiology,Baylor College of Medicine 6. Department of Collateral Disease,Research Institute of Integrated Traditional Chinese Medicine and Western Medicine of Hebei

摘要：背景前期的研究表明,通心络（TXL）具有减轻动物模型心肌缺血再灌注损伤、保护毛细血管内皮功能、减轻心室重构的作用。本研究旨在阐明TXL是否能通过保护动脉内皮功能和增加心脏微血管密度（MVD）来改善高胆固醇血症所致的心功能损害。此外,还将探讨TXL心血管保护的潜在分子机制。方法给C57BL/6J野生型小鼠（n=8）和ApoE-/-小鼠（n=8）灌胃通心络（0.1ml/10g体重）后,测定血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和血糖水平。超声心动图测量心率（HR）、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径等参数。计算左心室射血分数、每搏量、心输出量和左心室短轴缩短率。同时测量主动脉收缩期峰值流速（PSV）、舒张末期流速和平均流速（MFV）。计算搏动指数（PI）和阻力指数,评价血管弹性和阻力。用乙酰胆碱引起的主动脉环松弛来评价内皮依赖性血管舒张功能。Western blotting和实时定量逆转录聚合酶链反应（RTPCR）检测血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白和基因表达。免疫组织化学检测心肌CD34表达。本研究资料比较采用组间单因素方差分析。P<0.05为差异具有统计学意义。结果通心络虽无明显降低胆固醇水平（F=2.300,P=0.240）,但能抑制载脂蛋白E-/-小鼠的甘油三酯和极低密度脂蛋白水平（分别为F=9.209,P=0.024和F=9.786,P=0.020）。通心络通过升高LVEF、SV、CO和LVFS改善ApoE-/-小鼠的心功能（均P <0.05）。通心络提高载脂蛋白E-/-小鼠主动脉血流速度（F=10.774,P=0.024）和最大血流速度（F=11.354,P=0.020）,降低PI（1.4±0.17 vs.1.6±0.17 vs.1.6±0.17,P=0.037）。与10μmol/L乙酰胆碱孵育后,通心络治疗组小鼠主动脉松弛44%±3%,显著高于对照组小鼠（F=9.280,P=0.040）。通心络还抑制载脂蛋白E-/-小鼠主动脉血管生成（F=21.223,P=0.010）。与C57BL/6J小鼠相比,未经治疗的载脂蛋白E-/-小鼠心脏组织微血管密度降低[（54.0±3.0）mm²比（75.0±2.0）mm²;F=16.054,P=0.010]。通心络可显著提高载脂蛋白E-/-小鼠微血管密度[（65.0±5.0）mm²比（54.0±3.0） mm²;F=11.929,P=0.020]。此外,Western blot检测通心络明显增加血管内皮生长因子蛋白的表达（F=20.247,P=0.004）。结论通心络从不同途径明显改善载脂蛋白E-/-小鼠的心功能,包括降低血脂以减轻动脉粥样硬化,增强主动脉冲动性、血供能力和血管弹性,改善内皮依赖性血管舒张,抑制主动脉斑块的血管生成,增加心脏微血管密度。MVD增强的分子机制可能与VEGF表达增加有关。

关键词：

心功能; 微血管保护; 通心络;

会议名称：

第十六届国际络病学大会

会议时间：

2020-10-23

会议地点：

中国河北石家庄