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DEHP及其代谢产物MEHP对MLTC-1细胞凋亡和类固醇激素合成基因表达的影响

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【作者】 叶婷董四君王佳杨丹杨大星李灿

【Author】 YE Ting;DONG Sijun;WANG Jia;YANG Dan;YANG Daxing;LI Can;

【通讯作者】 李灿;

【机构】 贵阳学院生物与环境工程学院贵州省山地珍稀动物与经济昆虫重点实验室中国科学院城市环境研究所中国科学院城市环境与健康重点实验室泰安医学院公共卫生学院

【摘要】 目的实验测评DEHP及其主要代谢产物MEHP暴露对MLTC-1细胞类固醇激素合成关键基因表达的影响。方法将MLTC-1分别暴露于DEHP(0,1,10,100,1 000μmol/L)和MEHP(0,1,10,100,1 000μmol/L)24 h,采用Annexin V/PI双染法测定细胞凋亡,并应用荧光定量PCR法分析细胞类固醇激素合成过程中涉及关键酶的基因表达水平。结果凋亡实验结果显示DEHP(100和1 000μmol/L)和MEHP(10和1 000μmol/L)显著诱导MLTC-1细胞晚期凋亡的发生,1 000μmol/L DEHP和MEHP显著降低了MLTC-1活力。所以本研究采用了较低的染毒浓度(1,10和100μmol/L)对MLTC-1染毒24 h来评估DEHP和MEHP对MLTC-1类固醇合成通路的影响。荧光定量结果显示1μmol/L DEHP显著增加MLTC-1 CYP17A1基因表达水平,而100μmol/L DEHP显著抑制MLTC-1 CYP17A1、CYP11A1和SF-1基因表达水平。10μmol/L DEHP显著增加MLTC-1外CYP1A1基因表达水平。100μmol/L DEHP显著抑制MLTC-1黄体激素受体LHR基因表达水平。1μmol/L MEHP显著增加MLTC-1 3β-HSD基因表达水平。然而MEHP对类固醇激素合成过程中一些酶如STAR、CYP17A1、CYP11A1、重要调节因子胰岛素样激素3 INSL-3、SF-1、关键受体AR和LHR基因表达水平均无显著影响。结论 DEHP和MEHP诱导MLTC-1凋亡,DEHP和MEHP都可影响MLTC-1细胞类固醇激素合成过程中关键基因的表达,从而引起内分泌干扰。

【基金】 贵州省大鲵可持续利用协同2011创新中心(黔教合协同创新字[2015]06);国家自然科学基金(21507099,31600442);山东省自然科学基金(ZR2015PB011);贵州省联合基金项目(黔科合LH字(2014)7182);贵州省高层次创新人才“百”层次人才(黔科合人才(2016)4020号);贵阳学院引进人才启动资金科研项目(20160375112)
【所属期刊栏目】 调查研究 (2018年04期)
  • 【DOI】10.13421/j.cnki.hjwsxzz.2018.04.001
  • 【分类号】R135
  • 【被引频次】2
  • 【下载频次】129
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