网络首发时间:2020-01-17 11:44:12

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MicroRNA-18a对乳腺癌细胞MCF-7/PTX紫杉醇耐药性的影响

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【作者】 孟庆榆刘淑杰代春梅吴晓丽

【Author】 MENG Qingyu;LIU Shujie;DAI Chunmei;WU Xiaoli;

【机构】 大庆油田总医院乳腺病科

【摘要】 目的:探讨微小RNA-18a(microRNA-18a)对紫杉醇(PTX)耐药的乳腺癌细胞MCF-7/PTX耐药性的影响及其作用机制。方法:将MCF-7/PTX细胞分为microRNA-18a转染组、microRNA-18a敲除对照组、阴性对照组(转染无关序列)、空白对照组,并于转染24,48,72及96 h后,采用实时定量荧光PCR(qRT-PCR)检测转染效率。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测转染48 h后MCF-7/PTX细胞对PTX药物敏感性的变化,流式细胞术(FCM)检测转染MCF-7/PTX细胞的细胞凋亡比例及细胞周期的变化,蛋白免疫印迹(Western Blot)实验检测转染48 h后,MCF-7/PTX细胞内共济失调毛细血管扩张突变基因蛋白(ATM)及磷酸化ATM(p-ATM)的表达情况。结果:转染24,48,72和96 h时,microRNA-18a转染组microRNA-18a相对表达量显著高于阴性对照组和空白对照组(P<0. 05),而敲除对照组microRNA-18a相对表达量显著低于阴性对照组和空白对照组(P<0. 05)。microRNA-18a转染组PTX的半数抑制浓度(IC50)低于敲除对照组、阴性对照组、空白对照组(P<0. 05)。与敲除对照组、阴性对照组、空白对照组相比,microRNA-18a转染组MCF-7/PTX细胞的凋亡比例及G2/M期细胞比例均升高,ATM及p-ATM蛋白水平均降低,差异均有统计学意义(P<0. 05)。结论:增加microRNA-18a表达水平可以部分逆转MCF-7/PTX细胞对PTX的耐药性,可能与microRNA-18a下调ATM及p-ATM的表达有关。

【关键词】 微小RNA-18a乳腺癌紫杉醇耐药性
【基金】 黑龙江科技厅研究基金资助项目(编号:201507017)
  • 【DOI】10.14188/j.1671-8852.2019.6009
  • 【分类号】R737.9
  • 【下载频次】26

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