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克拉霉素对兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内药动学特征的影响

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【作者】 刘东高萍向道春张莎莎

【Author】 LIU Dong~1,GAO Ping~1,XIANG Daochun~1,ZHANG Shasha~2(1 Department of Pharmacy,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China;2 School of Pharmacy, Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China)

【机构】 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部华中科技大学同济医学院药学院

【摘要】 目的研究克拉霉素对兰索拉唑及其代谢产物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜药动学特征的影响。方法 24只大鼠随机分为4组,分别十二指肠给予兰索拉唑(8 mg·kg-1)+生理盐水、兰索拉唑(8 mg·kg-1)+酮康唑(5 mg·kg-1)、兰索拉唑(8 mg·kg-1)+反苯环丙胺(5 mg·kg-1)、兰索拉唑(8 mg·kg-1)+克拉霉素(8 mg·kg-1)。于给药后不同时间点采集血样,用LC-MS/MS法测定药物浓度。通过对兰索拉唑及5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜血药浓度的测定,计算大鼠体内药动学参数。以5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC0→4h的比值分别作为原药经CYP2C19和CYP3A4代谢程度的指标,研究克拉霉素对兰索拉唑代谢的影响。结果克拉霉素显著增加兰索拉唑的AUC0→4h、MRT和t1/2,显著降低其CLz。克拉霉素显著降低兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC0→4h的比值,从0.63±0.17降至0.15±0.09(P<0.05),兰索拉唑砜的ρmax显著降低,MRT和t1/2显著延长。克拉霉素对5-羟基兰索拉唑的药动学参数无明显影响。结论克拉霉素在大鼠体内对兰索拉唑CYP3A4主导的磺化代谢抑制作用明显,可明显增加兰索拉唑的生物利用度,对临床治疗消化性溃疡有积极意义。

【所属期刊栏目】 论著 (2011年03期)
  • 【DOI】10.19577/j.cnki.issn10074406.2011.03.002
  • 【分类号】R96
  • 【被引频次】3
  • 【下载频次】230
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