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胰高血糖素样肽-1对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞脂肪酸代谢的作用及机制

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【作者】 董怡姚明辉王毅群

【Author】 DONG Yi,YAO Minghui,WANG Yiqun(Department of Pharmacology,Shanghai Medical College,Fudan University,Shanghai 200032,China)

【机构】 复旦大学上海医学院药理学系

【摘要】 目的研究胰高血糖素样肽-1(GLP1)对胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞脂肪酸代谢的作用及机制。方法采用高糖高胰岛素造成胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞模型,通过ELISA及Western blot等方法观察GLP1对此模型脂肪酸代谢的影响及机制。结果 ELISA结果显示,GLP1对胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞中游离脂肪酸(FFA)的含量影响与胰岛素相关:在有胰岛素(100 nmol.L-1)存在时,GLP1可增加上清液中FFA含量;而无胰岛素存在时,GLP1可减少上清液中FFA含量。GLP1升高细胞中脂肪酸合成酶(FAS)表达量的作用也必须依赖胰岛素的存在。Western blot结果显示在有胰岛素存在时,GLP1可促进蛋白激酶B(PKB)磷酸化;而无胰岛素存在时则无此作用。PKB磷酸化的抑制剂LY294002或Wortmannin可阻断胰岛素存在时GLP1对PKB磷酸化的促进作用及对上清液FFA含量的升高作用。另外,在有(无)胰岛素存在时,GLP1均可降低激素敏感性脂肪酶(HSL)的蛋白表达量。结论 GLP1可增强胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞对胰岛素的敏感性并降低HSL的含量;胰岛素可影响GLP1对胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞脂肪酸代谢的调节作用。

【基金】 “重大新药创制”科技重大专项(编号2009ZX09303-006);国家自然科学基金(编号8100569);上海市自然科学基金(编号10ZR1402100);上海市重点学科建设项目(编号B119);中央高校基本科研业务费专项资金(编号10FX041)
【所属期刊栏目】 论著 (2012年01期)
  • 【DOI】10.19577/j.cnki.issn10074406.2012.01.001
  • 【分类号】R587.1
  • 【被引频次】1
  • 【下载频次】311
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