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抗肿瘤药物西美替尼在Caco-2细胞模型中的吸收转运

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【作者】 张建明任筱青沙先谊方晓玲

【Author】 ZHANG Jianming~(1,2),REN Xiaoqing~1,SHA Xianyi~1,FANG Xiaoling~1(1 Department of Pharmaceutics,School of Pharmacy, Fudan University,Shanghai 201203,China;2 Shanghai Mental Health Center,School of Medicine,Shanghai Jiaotong University,Shanghai 201108,China)

【机构】 复旦大学药学院药剂学教研室上海交通大学医学院附属精神卫生中心

【摘要】 目的研究抗肿瘤药物西美替尼在Caco-2细胞模型中的吸收转运。方法建立Caco-2细胞转运模型,采用HPLC法测定药物浓度,计算表观渗透系数(Papp),研究西美替尼的Caco-2细胞跨膜转运情况。结果西美替尼在转运过程中没有明显的浓度依赖性。在低浓度范围内,药物的转运速率随着浓度的增加而增加;在较高浓度时达到饱和。西美替尼不同浓度的Papp值(3.91×10-5、3.29×10-5、1.90×10-5和0.95×10-5cm·s-1)基本都大于难吸收药物的临界值(1×10-5cm·s-1)。西美替尼在Caco-2细胞中的转运呈现较强的方向性,从肠腔面到基底面的Papp值显著大于从基底面到肠腔面的Papp值(2.36~7.58倍)。ATP抑制剂叠氮化钠能显著降低西美替尼的正向转运程度,并升高其反向转运程度。当加入葡萄糖后,从肠腔面到基底面的跨膜转运程度显著降低。结论西美替尼主要是以转运载体介导的主动转运方式被吸收,其小肠吸收情况较好。

【基金】 国家“重大新药创制”科技重大专项(编号:2009ZX09103-084)
【所属期刊栏目】 论著 (2012年03期)
  • 【DOI】10.19577/j.cnki.issn10074406.2012.03.001
  • 【分类号】R96
  • 【下载频次】197
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