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人肝肿瘤细胞株及临床肝肿瘤组织S9中药物的Ⅰ相代谢酶动力学研究

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【作者】 顾融融阿基业

【Author】 GU Rongrong;A Jiye;Department of Pharmacy,Affiliated Hospital of Nantong University;Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics of China Pharmaceutical University;

【机构】 南通大学附属医院药剂科中国药科大学药物代谢与动力学重点实验室

【摘要】 目的研究人肝肿瘤细胞株及临床人肝肿瘤组织S9中的Ⅰ相代谢功能。方法采用体外培养人肝肿瘤细胞株与人正常肝细胞株,提取临床来源肝肿瘤组织与肿瘤旁组织S9,考察5种P450亚型(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4)的代谢水平,依次选用非那西丁、双氯芬酸、奥美拉唑、右美沙芬、咪达唑仑和睾酮等特异性探针药物,借助LC-MS/MS、HPLC等分析手段测定生成的特定代谢产物量,来对比和表征细胞株和组织中相应P450同工酶的活性大小。结果人肝肿瘤癌旁组织S9相代谢水平远高于人肝癌组织S9。在体外细胞系中,除去双氯芬酸、奥美拉唑的代谢产物低于定量限外,其余底物咪达唑仑、睾酮、非那西丁、右美沙芬在肝肿瘤细胞株中的代谢水平远高于在人正常肝细胞中(P<0.01)。肝肿瘤细胞株与临床组织S9中酶的表达和功能均一致。结论 2种体外代谢模型,即组织S9与细胞S9的Ⅰ相代谢规律并不一致。癌旁组织更能反映肿瘤在体状态对药物Ⅰ相代谢的规律。

【基金】 江苏省自然科学基金(编号BK2012762)
【所属期刊栏目】 论著 (2017年06期)
  • 【分类号】R96
  • 【下载频次】69
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