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西格列汀对阿托伐他汀细胞内药物蓄积的影响及其改变OATP1B1的表达

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【作者】 金海英麦一峰叶小磊黄静余莉林薇

【Author】 JIN Haiying;MAI Yifeng;YE Xiaolei;HUANG Jing;YU Li;LIN Wei;Department of Pharmacy,The Affiliated Hospital of Medicine College, Ningbo University;Department of Cardiology,The Affiliated Hospital of Medicine College, Ningbo University;Institute of Medical Science, Ningbo University;

【通讯作者】 麦一峰;

【机构】 宁波大学医学院附属医院药剂科宁波大学医学院附属医院心内科宁波大学医学科学研究所

【摘要】 目的证实阿托伐他汀可以通过OATP1B1进行转运,探讨西格列汀对阿托伐他汀在HEK293T细胞内药物蓄积的影响,为两药在临床的联合应用提供实验依据。方法建立OATP1B1过表达HEK293T(HEK293T1B1)细胞。采用MTT法检测不同浓度的阿托伐他汀和西格列汀对HEK293T细胞活力的影响;LC-MS/MS法检测阿托伐他汀单药和/或与西格列汀混合后在HEK293T1B1细胞内不同时间点的浓度;免疫印迹法分析西格列汀对OATP1B1表达水平的影响。结果阿托伐他汀在20和40μmol·L-1的高浓度下对HEK293T细胞有略微的抑制作用;HEK293T1B1细胞对阿托伐他汀的摄取量随着孵育时间的延长相应增加,但在30~60 min时摄取量几乎不再变化。两药合用时,随着加入的西格列汀浓度的升高,阿托伐他汀在HEK293T1B1细胞中的蓄积量进一步增加,差异具有统计学意义(P<0.05);免疫印迹实验的结果显示1.0μmol·L-1的西格列汀对OATP1B1蛋白表达水平的上调作用最明显,在10 min时可达到高峰,20 min以后,蛋白的表达量逐渐减少。结论阿托伐他汀在肝细胞的转运水平与OATP1B1表达水平有关,而西格列汀可上调OATP1B1表达,因此两药具有潜在相互作用的可能。

【基金】 浙江省宁波大学医学院资助项目(编号XYY16044)
【所属期刊栏目】 论著 (2019年04期)
  • 【DOI】10.19577/j.1007-4406.2019.04.005
  • 【分类号】R965
  • 【下载频次】46
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