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Cl-BDE-208和BDE-209诱导LINE-1基因低甲基化和ESR1基因高甲基化

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【作者】 曾柳丹马慧敏张干于志强盛国英傅家谟

【Author】 Zeng Liudan;Ma Huimin;Zhang Gan;Yu Zhiqiang;Sheng Guoying;Fu Jiamo;State Key Laboratory of Organic Geochemistry and Guangdong Key Laboratory of Environmental Protection and Resources Utilization, Guangzhou Institute of Geochemistry, Chinese Academy of Sciences;Graduate School of the Chinese Academy of Science;

【机构】 中国科学院广州地球化学研究所有机地球化学国家重点实验室和广东省环境资源利用与保护重点实验室中国科学院研究生院

【摘要】 十溴联苯醚(BDE-209)是使用最多的一种多溴阻燃剂,由于具有高亲脂性和低挥发性,容易蓄积在生物体内,在人体血清、母乳、肝脏等组织中均有检出;其环境脱溴产物九溴一氯联苯醚(Cl-BDE-208)也在血清样品和环境样品中被频频检出,而目前对这种化合物的毒理学研究,特别是对人体早期健康效应的研究较少。为了评估Cl-BDE-208和BDE-209的早期健康效应,以人乳腺癌细胞MCF-7为模型,环境相关浓度(0.375~3μmol·L-1)为暴露浓度,检测Cl-BDE-208和BDE-209对重复序列LINE-1、全基因组DNA甲基化(GDM)和雌激素受体基因(包括ESR1和ESR2)甲基化水平的改变。结果表明,Cl-BDE-208和BDE-209都可能通过降低DNA甲基化转移酶(DNMTs)活性而诱导了LINE-1和GDM的低甲基化,8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)水平的升高可能参与了BDE-209引起的低甲基化过程;同时通过促进雌激素受体α(ESR1)基因的高甲基化而显著下调了ESR1基因的表达,而对雌激素受体β(ESR2)基因甲基化水平并没有显著影响。Cl-BDE-208和BDE-209都可能通过改变DNA甲基化水平而影响人体的早期健康效应,同时ESR1基因的高甲基化可能是Cl-BDE-208和BDE-209引起内分泌毒性的机制之一。

【关键词】 Cl-BDE-208BDE-209DNA甲基化LINE-1ESR1环境相关浓度
【基金】 国家青年基金(NSFC-21007072);有机地球化学国家重点实验室开放基金(SKLOG2015A02);广东省环境资源利用与保护重点实验室开放运行费(2014B03031060)
【所属期刊栏目】 专论 (2016年02期)
  • 【分类号】X171.5
  • 【下载频次】81
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