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基于PBPK模型的大鼠体内镉分布的比较:联合暴露及单独暴露

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【作者】 蒋艳雪贾宜静晁思宏曹红斌

【Author】 Jiang Yanxue;Jia Yijing;Chao Sihong;Cao Hongbin;Beijing Area Major Laboratory of Protection and Utilization of Traditional Chinese Medicine,Beijing Normal University;Falculty of Geographical Science,Beijing Normal University;

【机构】 北京师范大学中药资源保护与利用北京市重点实验室北京师范大学地理科学学部

【摘要】 环境中同时存在着多种重金属元素,联合暴露与单独暴露时,重金属在体内的蓄积分布情况也可能有所差异。为探究重金属元素(汞、铬、砷、铅)对镉(Cd)在体内分布的影响,建立了大鼠在Cd暴露下的药代动力学(PBPK)模型,并进行了包括Cd在内5种重金属的联合毒性实验,比较了Cd单独给药与重金属混合物给药2种方式下大鼠肝脏、肾脏中的Cd浓度水平。结果表明,联合暴露高(Hg Cl23.67 mg·kg-1,NaAsO2 3.67 mg·kg-1,CdCl2 10.55 mg·kg-1,K2Cr2O7 6.40 mg·kg-1,Pb(OOCCH32·3H2O 133.33 mg·kg-1)、中(HgCl20.367 mg·kg-1,NaAsO2 0.367 mg·kg-1,CdCl2 1.055 mg·kg-1,K2Cr2O70.640 mg·kg-1,Pb(OOCCH32·3H2O 13.333 mg·kg-1)、低(HgCl2 0.0367 mg·kg-1,Na As O20.0367 mg·kg-1,Cd Cl20.1055 mg·kg-1,K2Cr2O7 0.0640 mg·kg-1,Pb(OOCCH3)2·3H2O 1.3333 mg·kg-1)剂量组大鼠肝脏中Cd浓度分别为13.37、0.78和0.06μg·g-1;肾脏中Cd浓度分别为14.41、1.64和0.15μg·g-1。与对照组相比,暴露组中Cd浓度有显著升高,且不同剂量组之间均有显著性差异。同剂量Cd单独暴露的PBPK模拟结果显示,肝脏及肾脏中的Cd浓度水平落在联合毒性实验结果的浓度范围内,初步推断其他4种重金属的联合暴露并没有影响Cd在大鼠肾脏和肝脏中的浓度分布。

【关键词】 重金属混合物PBPK模型联合毒性体内分布
【基金】 国家科技支撑计划“村镇环境评价与预警平台建设”基金资助项目(2012BAJ24B04)
【所属期刊栏目】 专论 (2016年06期)
  • 【分类号】X171.5
  • 【被引频次】3
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