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DEHP和MEHP对H295R细胞类固醇激素合成基因表达的影响

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【作者】 叶婷董四君王佳杨丹杨文佳李灿

【Author】 Ye Ting;Dong Sijun;Wang Jia;Yang Dan;Yang Wenjia;Li Can;College of Biology and Environmental Engineering, Guiyang University/Guizhou Provincial Key Laboratory for Rare Animal and Economic Insects of the Mountainous Region;Key Lab of Urban Environment and Health, Institute of Urban Environment, Chinese Academy of Sciences;School of Public Health, Taishan Medical University;

【机构】 贵阳学院生物与环境工程学院贵州省山地珍稀动物与经济昆虫重点实验室中国科学院城市环境研究所中国科学院城市环境与健康重点实验室泰山医学院公共卫生学院

【摘要】 为探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)及其代谢产物邻苯二甲酸单-2-乙基己酯(mono-(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP)对H295R细胞类固醇激素合成关键基因表达的影响,本实验将H295R细胞分别暴露于DEHP(0、1、10、100、1 000μmol·L-1)和MEHP(0、1、10、100、1 000μmol·L-1)24 h,用MTT法检测细胞活性,并应用荧光定量PCR法分析细胞类固醇激素合成过程中关键酶的基因表达水平。结果显示,1 000μmol·L-1DEHP和MEHP对H295R细胞染毒24 h显著降低H295R细胞活力,所以本研究采用了较低的染毒浓度(0、1、10和100μmol·L-1)对H295R细胞染毒24 h来评估DEHP和MEHP对H295R细胞类固醇激素合成通路的影响。1、10和100μmol·L-1DEHP显著增加醛固酮合成酶CYP11B2的基因表达水平。10μmol·L-1DEHP显著上调了3-β羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD2)的基因表达水平。1、10和100μmol·L-1MEHP显著下调了3-β羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD1和3β-HSD2)、17β羟基类固醇脱氢酶17β-HSD4、17α羟化酶/17,20裂解酶CYP17和芳香酶CYP19a的基因表达水平。10和100μmol·L-1MEHP染毒H295R 24 h显著下调了CYP21和STAR的基因表达水平,然而,10和100μmol·L-1MEHP显著上调了CYP11B2的基因表达水平。100μmol·L-1MEHP显著下调了17β-HSD1的基因表达水平。上述研究结果表明,DEHP、MEHP都可不同程度影响H295R细胞类固醇激素合成过程中关键基因的表达。MEHP可以通过抑制STAR基因的表达,从而将影响胆固醇在细胞内的转运;并能显著性抑制类固醇激素合成过程中CYP17、CYP19a、3β-HSD1、3β-HSD2、17β-HSD1、17β-HSD4、CYP21基因的表达,最终将抑制H295R细胞中类固醇激素的合成。与DEHP相比,MEHP对H295R细胞类固醇激素合成关键基因表达的影响较明显。

【基金】 贵州省大鲵可持续利用协同2011创新中心(黔教合协同创新字[2015]06);国家自然科学基金(21507099,31600442);山东省自然科学基金(ZR2015PB011);贵州省一流学科建设项目贵阳学院学科建设项目(黔教科研发[2017]85);贵州省科学技术基金项目(黔科合基础[2018]1005);贵州省联合基金项目(黔科合LH字[2014]7182号);贵州省高层次创新人才“百”层次人才(黔科合人才(2016)4020号);贵阳学院引进人才启动资金科研项目(20160375112)
【所属期刊栏目】 专论 (2018年03期)
  • 【分类号】X592
  • 【被引频次】1
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