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PFOS对星形胶质细胞表观遗传调控作用初探

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【作者】 王若楠牛小影王睿珺秦畅李亚晨刘晓晖邵静

【Author】 Wang Ruonan;Niu Xiaoying;Wang Ruijun;Qin Chang;Li Yachen;Liu Xiaohui;Shao Jing;School of Public Health,Dalian Medical University,Dalian Key Laboratory of Hematology,Liaoning Medical Center for Hematopoietic Stem Cell Transplantation,Liaoning Key Laboratory of Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Translational Medicine;

【通讯作者】 刘晓晖;邵静;

【机构】 大连医科大学公共卫生学院大连市血液病重点实验室辽宁省造血干细胞移植医学中心辽宁省造血干细胞移植临床转化医学研究重点实验室

【摘要】 脑源性神经营养因子(BDNF)甲基化在全氟辛烷磺酸(PFOS)神经毒性中的作用已证实,但表观遗传修饰中其他调控因子在PFOS对星形胶质细胞毒性中的影响仍有待探索。本文以大鼠原代星形胶质细胞为体外生物体系,建立24 h PFOS(0、25、50和100μmol·L-1)暴露模型,通过观察PFOS暴露对星形胶质细胞表观遗传调控主要分子DNA甲基化酶(DNMTs)、组蛋白去乙酰化酶(HDACs)和小泛素化修饰物(SUMOs)的影响,初步明确表观遗传调控机制参与PFOS神经毒性作用。采用Hoechst 33258检测细胞凋亡,利用ELISA试剂盒检测HDACs含量,以实时荧光定量PCR考察DNMTs、HDACs和SUMOs基因表达。结果显示,星形胶质细胞暴露于一定浓度PFOS(≥25μmol·L-1)时产生凋亡现象(P<0.05),HDACs含量升高(P>0.05),且DNMT1、HDAC1/2/4与SUMO-1的基因表达显著升高(P<0.05);而当PFOS浓度高于50μmol·L-1时,可显著诱导DNMT3A、SUMO-2的基因表达(P<0.05); DNMT3B在PFOS≥25μmol·L-1时,其基因表达具有升高趋势,但不具统计学显著性(P>0.05)。结果表明,PFOS可以影响星形胶质细胞的表观遗传修饰;表观遗传修饰可能是PFOS神经毒性作用机制之一。

【关键词】 PFOS星形胶质细胞表观遗传神经毒性
【基金】 国家自然科学基金(81302400);中国博士后科学基金(2016M591438);大连市科技之星项目(2016RQ044);大连医科大学本科教学改革研究立项项目(DYLX16053)
【所属期刊栏目】 专论 (2019年02期)
  • 【分类号】R99;X171.5
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