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有机氯类农药在残留剂量下联合诱导乳腺癌MCF-7细胞增殖的机制研究

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【作者】 郎朗董晓琪狄静波

【Author】 Lang Lang;Dong Xiaoqi;Di Jingbo;Chinese Medicine Postdoctoral Research Station,Harbin University of Commerce;Research Center of Life Science and Environmental Sciences,Harbin University of Commerce;

【通讯作者】 郎朗;

【机构】 哈尔滨商业大学中药学博士后科研流动站哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心

【摘要】 有机氯类农药为已确定的环境雌激素,易在体内蓄积产生慢性毒性危害人体健康。选择单一存在时无明显雌激素效应的残留剂量进行联合试验,观察联合作用后雌激素效应的增减。选取乳腺癌MCF-7细胞作为研究对象,对残留剂量下六氯苯(HCB)、β-六六六(β-BHC)和p,p’-滴滴涕(p,p’-DDT)联合后的雌激素效应机制进行了研究。首先,运用MTT法观察3种有机氯类农药残留剂量下单独和联合作用对MCF-7细胞生长的影响;然后,运用流式细胞仪测定有机氯类农药联合对MCF-7细胞周期的影响;之后,采用Western Blot法测定有机氯类农药联合后ERα、ERβ、ERK1/2、p-ERK1/2、Ki67、c-Myc和Cyclin D1蛋白表达的变化。结果显示,β-BHC+p,p’-DDT组、HCB+β-BHC+p,p’-DDT组作用24 h后细胞增殖率为115.0%、120.1%,作用48 h后增殖率为121.2%、126.3%,其他联合组与对照相比未发生明显变化;β-BHC+p,p’-DDT组、HCB+β-BHC+p,p’-DDT组中MCF-7细胞的G1期细胞比例下降,S期细胞比例上升,细胞呈高增殖状态;β-BHC+p,p’-DDT组、HCB+β-BHC+p,p’-DDT组和雌二醇(E2)组作用48 h后,均降低ERα的蛋白表达,升高ERβ的蛋白表达,促进p-ERK1/2、Ki67、Cyclin D1和c-Myc的蛋白表达。研究表明,在单一作用时不具有雌激素效应的残留剂量下,仅β-BHC+p,p’-DDT联合组和HCB+β-BHC+p,p’-DDT联合组具有明显雌激素效应,其效应机制为经雌激素受体途径,激活ERβ蛋白表达,抑制ERα蛋白表达,促进p-ERK1/2、Ki67、c-Myc和Cyclin D1等相关蛋白的表达。

【基金】 2016年哈尔滨商业大学青年创新人才支持项目(2016QN058);黑龙江省教育厅科学技术研究项目(12541188);哈尔滨市青年项目(2013RFQXJ054);2017年哈尔滨商业大学研究生创新科研项目(YJSCX2017-459HSD);2018年哈尔滨商业大学研究生创新科研项目(YJSCX2018-549HSD);大学生创新创业训练计划项目(201910240025)
【所属期刊栏目】 专论 (2019年03期)
  • 【分类号】R737.9;X592
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