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磷酸三苯酯(TPP)和磷酸三(2-氯异丙基)酯(TCPP)诱导人胚肾细胞HEK293凋亡的机制研究

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【作者】 王晓晴刘佳琳李斐曹天贵吴惠丰孟祥敬吉成龙

【Author】 Wang Xiaoqing;Liu Jialin;Li Fei;Cao Tiangui;Wu Huifeng;Meng Xiangjing;Ji Chenglong;CAS Key Laboratory of Coastal Environmental Processes and Ecological Remediation,Yantai Institute of Coastal Zone Research,Chinese Academy of Sciences; Shandong Key Laboratory of Coastal Environmental Processes;University of Chinese Academy of Sciences;Laboratory for Marine Fisheries Science and Food Production Processes,Qingdao National Laboratory for Marine Science and Technology;

【通讯作者】 李斐;

【机构】 中国科学院海岸带环境过程与生态修复重点实验室中国科学院烟台海岸带研究所山东省海岸带环境过程重点实验室中国科学院大学青岛海洋科学与技术国家实验室海洋渔业科学与食物产出过程功能实验室

【摘要】 磷系阻燃剂对人体的潜在毒性作用引起了国内外研究者的广泛关注。肾脏是机体重要的排毒器官,若肾脏细胞受损,可能影响肾脏功能的正常发挥。本研究以人胚肾细胞HEK293为研究对象,结合传统毒理学实验,筛选出磷酸三苯酯(TPP)及磷酸三(2-氯异丙基)酯(TCPP)诱导人胚肾细胞HEK293凋亡的关键靶标基因p53。在此基础上采用分子对接模拟和光谱法分析发现,TPP和TCPP分别以嵌插方式和沟槽方式结合p53-DNA,改变基因片段的框架结构,启动分子起始事件,通过影响相关基因(Bax、Hrk、Bcl-2和Bad)的表达量,导致线粒体途径释放cyt c,最终激活Caspase 7实现细胞凋亡。研究结果阐明了此类污染物诱导凋亡的作用机制,为毒害化学品的污染防控提供理论依据。

【基金】 国家自然科学基金项目(41530642,21677173);中国科学院青年创新促进会项目(2017255,2015169)
【所属期刊栏目】 专论 (2019年05期)
  • 【分类号】R114;X592
  • 【下载频次】28
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