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抗CD20人源化单克隆抗体的急性毒性评价

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【作者】 周晓冰林志李正东孙立齐卫红沈连忠王超苗玉发刘芳王越杨艳伟李保文王雪王秀文梁瑞安李波

【Author】 ZHOU Xiao-bing*,LIN Zhi,LI Zheng-dong,SUN Li,QI Wei-hong,SHEN Lian-zhong,WANG Chao,MIAO Yu-fa,LIU Fang,WANG Yue,Yang Yan-wei,LI Bao-wen,Wang Xue,WANG Xiu-wen,Leung Shui-on,LI Bo(*National Center for Safety Evaluation of Drugs,National Institutes for Food and Drug Control,Beijing 100176,China)

【机构】 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心香港中国抗体制药有限公司

【摘要】 目的评价抗CD20人源化单克隆抗体SM09的急性毒性。方法将食蟹猴随机分为阴性对照组、SM09 10、30和100 mg/kg剂量组,采用注射泵前臂静脉缓慢注射单次给药,阴性对照组给予等体积的生理盐水,于给药前和给药后不同时间进行各项毒理学指标检测。结果食蟹猴注射SM09,在给药速度达600 mg/h时,动物未见明显异常反应;给药后各剂量组动物临床症状、体重、进食量、体温、心电图、血压、血清生化指标均未见明显异常;血液学检测结果显示,100 mg/kg剂量组动物白细胞数量出现一过性降低;给药后第2天,各剂量组动物外周血CD20+B淋巴细胞数量即明显降低,B细胞表现出耗竭状态,给药后3~8周,B细胞水平逐渐回复,且呈剂量相关性。给药后8周剖检,100 mg/kg剂量组雌性动物脾脏呈暗红色且体积增大,镜检可见红髓扩张充血和脾小体数量减少。结论食蟹猴单次静脉注射抗CD20单抗,具有良好的耐受性,除与药理作用相关的外周血B细胞清除效应外,未见其他毒性反应,最大耐受剂量可达100 mg/kg。

【关键词】 CD20人源化单克隆抗体急性毒性安全性
【基金】 十一五“重大新药创制”科技重大专项(2008ZX09305-002)
【所属期刊栏目】 治疗性制剂 (2012年08期)
  • 【DOI】10.13200/j.cjb.2012.08.68.zhouxb.021
  • 【分类号】R392-33
  • 【被引频次】4
  • 【下载频次】182
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