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适应性进化与甜菜碱的添加促进安丝菌素的生产

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【作者】 许文龙胡凤仙刘婷韦柳静花强

【Author】 XU Wen-Long;HU Feng-Xian;LIU Ting;WEI Liu-Jing;HUA Qiang;State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, School of Biotechnology, East China University of Science and Technology;

【通讯作者】 胡凤仙;花强;

【机构】 华东理工大学生物工程学院生物反应器工程国家重点实验室

【摘要】 【背景】安丝菌素是一类由珍贵束丝放线菌橙色亚种(Actinosynnema pretiosum ssp. auranticu)生产的美登素类衍生抗生素,属于大环内酰胺类物质,根据不同的C-3位基团可以分为一系列衍生物。目前已上市的高效抗癌药物曲妥珠单抗(T-DM1)以AP-3 (Ansamitocin P-3)为生产底物,并表现出很好的乳腺癌治疗效果。然而当前AP-3的产量较低,其过高的成本限制了进一步发展。【目的】应用适应性进化及添加适量甜菜碱策略提高安丝菌素AP-3的产量。【方法】以珍贵束丝放线菌橙色亚种为出发菌株,链霉素和巴龙霉素为胁迫压力进行适应性进化,筛选出安丝菌素积累较高的菌株,随后向进化菌株的发酵培养基中添加0.1%的甜菜碱,AP-3的产量进一步提高,同时分析了进化菌株AP-3相关基因的转录水平,初步探索进化菌株安丝菌素积累提高的原因。【结果】得到2株进化菌株Str16-4-4和Par16-2-1,发酵7d后AP-3产量分别提高了33.4%和31.7%,添加甜菜碱后其AP-3产量相比出发菌株提高了54.6%和47.4%。【结论】通过适应性进化的策略获得了AP-3生产能力提高的珍贵束丝放线菌橙色亚种进化菌株,对促进AP-3的生产提供了新思路,而且为适应性进化策略提高目标产物的产量提供了新的例证。

【基金】 高等学校博士学科点专项科研基金(20130074110002)~~
【所属期刊栏目】 研究报告_工业微生物学 (2019年07期)
  • 【DOI】10.13344/j.microbiol.china.180667
  • 【分类号】TQ920.6;TQ460.6
  • 【下载频次】68
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