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DDR1-Akt信号转导通路在高血压大鼠心肌纤维化中的作用

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【作者】 朱微微唐华魏颖莉

【Author】 ZHU Wei-wei;TANG Hua;WEI Ying-li;Department of Chinese Internal Medicine, Zhejiang Chinese Medical University Affiliated Hospital of Wenzhou Traditional Chinese Medicine;Department of Gastroenterology, Air Force Medical University;Department of Endocrinology, Zhejiang General Hospital of the Chinese People’s Armed Police Forces;

【通讯作者】 唐华;

【机构】 浙江中医药大学附属温州市中西医结合医院中医内科空军军医大学唐都医院消化内科中国人民武装警察部队浙江总队医院内分泌科

【摘要】 目的研究Ⅰ型胶原-盘状结构域受体1(DDR1)-蛋白激酶B(Akt)信号通路在高血压大鼠心肌成纤维细胞(MFBs)增殖中的作用。方法采用腹主动脉缩窄的方法复制大鼠高血压心肌纤维化模型(AAC),比较正常组(Blank)、假手术组(Sham)、AAC组以及自发性高血压大鼠(SHR)组体质量、尾动脉收缩压(SBP)以及左心室体质量指数(LVMI);Western-blot检测心肌组织中DDR1、Akt的表达及磷酸化水平;分析DDR1磷酸化水平与SBP及LVMI的相关性。通过Ⅰ型胶原刺激诱导SHR大鼠原代MFBs中DDR1磷酸化表达,采用DDR1抑制剂D-IN-1进行干预;BrdU掺入标记实验检测细胞增殖;Western blot检测心肌组织DDR1及Akt的表达及磷酸化。结果 4组大鼠组间体质量差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组相比,AAC组和SHR组SBP及LVMI明显增高,DDR1和Akt蛋白表达水平差异无统计学意义,磷酸化水平明显升高;DDR1磷酸化水平与SBP及LVMI均呈正相关。Ⅰ型胶原刺激能够加快MFBs增殖,促进DDR1和Akt磷酸化。结论高血压大鼠心肌纤维化进程中存在Ⅰ型胶原-DDR1-Akt通路活化现象,DDR1抑制剂具有潜在的抗心肌纤维化作用。

【基金】 温州市科技局项目(No.Y20170725)~~
【所属期刊栏目】 基础研究 (2020年01期)
  • 【分类号】R544.1;R542.23
  • 【下载频次】97
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