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急性布加综合征小鼠模型的建立及其肝脾肾组织中蛋白酶激活受体-1的表达

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【作者】 高兵李晨刘沛

【Author】 GAO Bing;LI Chen;LIU Pei;Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong Univerisity of Science and Technology;

【通讯作者】 高兵;

【机构】 华中科技大学同济医学院附属同济医院

【摘要】 目的建立急性布加综合征(Budd-Chiari syndrome,BCS)小鼠模型,并初步探讨蛋白酶激活受体-1(protease activated receptor-1,PAR-1)在小鼠模型肝脾肾组织中的表达。方法采用部分结扎肝上段下腔静脉法建立小鼠急性BCS模型,观察小鼠术后一般情况,血清指标及病理改变;采用免疫组化及RT-PCR法检测小鼠肝脾肾组织中PAR-1的蛋白和m RNA表达水平。结果实验组小鼠相继出现不同程度的食欲差、活动少、毛发发黄、腹水等症状;解剖后肝脏、脾脏、肾脏可见体积增大、色暗红的淤血表现。建模2周后,实验组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TIBL)及直接胆红素(DBIL)较对照组均升高,差异有统计学意义(t=7. 484、6. 258、7. 634、6. 874,P=0. 000、0. 000、0. 000);与对照组相比,实验组小鼠2周后血清肌酐(CREA)升高,差异有统计学意义(t=2. 863,P=0. 012),血清尿素氮(BUN)水平虽有所上升,但差异无统计学意义(t=1. 313,P=0. 209);红细胞(RBC)、白细胞(WBC)及血小板(PLT)两组比较差异均无统计学意义(t=0. 224、0. 758、1. 210,P=0. 826、0. 460、0. 245)。建模2周后,实验组小鼠镜下示肝小叶中央静脉及肝窦扩张,肝索排列紊乱,部分小叶中央静脉周围出现斑片状坏死及炎性细胞浸润;部分脾细胞出现变性、坏死,脾脏白髓和红髓界限不清;肾小管上皮细胞水肿,肾小静脉扩张。免疫组化结果显示PAR-1主要在肝脏组织中的血管内皮细胞、肝窦内皮细胞和肾脏组织中的肾小管上皮细胞表达,而在脾脏组织中呈弱表达,偶见于巨噬细胞;实验组小鼠肝组织中PAR-1蛋白及mRNA的表达水平明显高于对照组(P蛋白=0. 003,PmRNA=0. 000),而在脾脏和肾脏组织中差异无统计学意义(脾脏:P蛋白=0. 617,PmRNA=0. 194;肾脏:P蛋白=0. 260,PmRNA=0. 496)。结论通过部分结扎肝上段下腔静脉法模拟急性BCS模型是可行、有效的,PAR-1很可能参与了BCS腹腔脏器淤血损伤的病理生理过程,特别是在淤血性肝损伤中发挥重要作用。

【基金】 湖北省自然科学基金资助项目(2017CKB900)
【所属期刊栏目】 实验研究 (2019年12期)
  • 【分类号】R575;R-332
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