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苯甘氨羟肟酸类化合物的设计、合成及其抑制炭疽致死因子的活性

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【作者】 刘晶晶张城韩诚顾为聂爱华闫海涛

【Author】 LIU Jing-jing;ZHANG Cheng;HAN Cheng;GU Wei;NIE Ai-hua;YAN Hai-tao;Institute of Pharmacology and Toxicology,Academy of Military Medical Science;

【通讯作者】 聂爱华;闫海涛;

【机构】 军事医学研究院毒物药物研究所

【摘要】 目的设计、合成炭疽致死因子抑制剂,并测定其对炭疽致死因子的抑制活性和抵抗炭疽致死毒素的活性,得到具有自主知识产权的抗炭疽致死毒素中毒药物。方法以LFI40为先导结构,依据其与炭疽致死因子结合的结构特征,设计了含苯环的羟肟酸类化合物;以D-对羟基苯甘氨酸为起始原料,依次经酯化反应、还原反应、氨基的保护和成醚反应、磺酰胺化反应以及酯基与羟胺的反应得到目标化合物;利用荧光多肽裂解试验、鼠类巨噬细胞样细胞系RAW 264.7模型和动物体内抵抗炭疽致死毒素(PA+LF)的药效研究,评价了目标化合物对炭疽致死因子的抑制活性和抵抗炭疽致死毒素的活性,并对抑制炭疽致死因子活性的选择性进行研究。结果与结论合成了13个未见文献报道的目标化合物,其结构经~1H-NMR、MS谱确证;活性评价结果表明化合物I-1和I-11对炭疽致死因子具有较高的抑制活性和较好的选择性,并具有良好的抵抗炭疽致死毒素的活性,其中,I-1抑制炭疽致死因子的活性和选择性以及抵抗炭疽致死毒素的活性不但与LFI40相当,而且其制备方法较为简单,值得进一步研究。

【关键词】 炭疽致死因子抑制剂设计合成
【基金】 国家自然科学基金项目(81473134)
【所属期刊栏目】 研究论文 (2019年04期)
  • 【DOI】10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2019.04.001
  • 【分类号】R914;R96
  • 【下载频次】48
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