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苯磺酰胺类 mIDH2抑制剂的设计、合成及生物活性评价

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【作者】 刘鹏宇姚坤刘海鹏杨杰魏清筠曹鹏赖宜生

【Author】 LIU Peng-yu;YAO Kun;LIU Hai-peng;YANG Jie;WEI Qing-yun;CAO Peng;LAI Yi-sheng;Center of Drug Discovery,State Key Laboratory of National Medicines,Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Diseases,China Pharmaceutical University;Affiliated Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Jiangsu Province Academy of Traditional Chinese Medicine,Nanjing University of Chinese Medicine;

【通讯作者】 曹鹏;赖宜生;

【机构】 中国药科大学新药研究中心天然药物活性组分与药效国家重点实验室江苏省代谢性疾病药物重点实验室南京中医药大学附属中西医结合医院江苏省中医药研究院

【摘要】 目的设计并合成新型结构的苯磺酰胺类IDH2突变体抑制剂。方法在现有IDH2突变体抑制剂AGI-6780的基础上,基于其与靶蛋白结合的晶体结构,利用环合策略和生物电子等排原理,设计了两个系列苯磺酰胺类目标化合物。采用体外酶学活性测定方法评价目标化合物对IDH2R140Q突变体活性的影响。结果与结论合成了12个未见文献报道的苯磺酰胺类目标化合物,其结构经1H-NMR、MS谱确证。生物活性评价结果表明,大多数目标化合物对IDH2R140Q突变体显示不同程度的抑制活性,5个目标化合物的IC50达到纳摩尔级水平,其中Ⅰ-1和Ⅱ-1的活性最强,值得进一步研究。

【基金】 国家自然科学基金项目(21772233)
【所属期刊栏目】 研究论文 (2019年04期)
  • 【DOI】10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2019.04.002
  • 【分类号】R914;R96
  • 【下载频次】69
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