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瑞博西尼的微波辅助合成新工艺

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【作者】 史兴鹏全彦妮王宜轩李卓荣李艳萍

【Author】 SHI Xing-peng;QUAN Yan-ni;WANG Yi-xuan;LI Zhuo-rong;LI Yan-ping;Institute of Medicinal Biotechnology,Chinese Academy of Medical Sciences Peking Union Medical College;

【通讯作者】 李艳萍;

【机构】 中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所

【摘要】 目的寻找抗肿瘤新药瑞博西尼的高效合成新工艺。方法首先采用一锅反应制备带有瑞博西尼C-6和N-7两个取代基团的2-环戊氨基-N,N-二甲基乙酰胺;然后,在微波辅助加热条件下,与起始物4-氯-2-甲硫基-嘧啶-5-醛经过第二个一锅反应构建吡咯并嘧啶骨架中间体;该中间体先后经过氧化、强碱条件下的芳香亲核取代反应和最后脱保护得到目标化合物瑞博西尼。结果该工艺虽然包括7步反应,实际只有5步需要简单后处理或纯化。微波加热提高了反应速率,反应时间明显缩短。合成总收率约15%,终产物HPLC纯度大于99.5%。结论此微波辅助新工艺试剂易得、操作简单、条件温和,可用于瑞博西尼的放量研究,亦适于2,6,7-取代吡咯并嘧啶类似物小分子库的快速建立。

【基金】 中国医学科学院医学与健康科技创新工程资助项目(2016-I2M-3-022)
【所属期刊栏目】 研究论文 (2019年04期)
  • 【DOI】10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2019.04.005
  • 【分类号】R914.5
  • 【下载频次】34
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