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大黄解热作用与降低血浆一氧化氮作用的PK-PD研究

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【作者】 李红张艳于宜平王平李帆帆孟宪丽

【Author】 LI Hong,ZHANG Yan,YU Yi-ping,WANG Ping*,LI Fan-fan,MENG Xian-li(College of Pharmacy,Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu 611137,China)

【机构】 成都中医药大学药学院

【摘要】 药动学与药效学模型的结合是现代药物研究方法的一个热点,也是评价中药作用的一个重要手段。该文以内毒素复制大鼠发热炎症模型,灌胃大黄水煎液(1.54 g·kg-1)后不同时间点采血,测量体温及血浆NO浓度,同时采用高效液相色谱-荧光法(HPLC-FLD)进行大黄酸血药浓度测定。以Kinetica 5.0.11软件,分别对治疗组大黄酸平均血药浓度与治疗组体温及NO降低值进行PK-PD模型拟合,评价大黄作用特点及可能机制。实验结果表明大黄能够抑制LPS大鼠体温及血浆NO浓度的升高;最终PK-PD模型均以效应室联结的无滞后时间二房室-Sigmod Emax拟合较优;大黄酸在LPS大鼠体内的t1/2,Cmax,AUC与正常大鼠比较显著增大;大黄解热及降低血浆NO浓度的EC50分别为114.1,90.80μg·L-1,两者较为接近;解热作用Emax约为造模后体温升高最大值的111.0%,对NO影响的Emax约为造模后血浆NO升高最大值的8.399%,两者有显著差异;两药效指标的药效动力学曲线均较为陡峭。大黄在正常及LPS大鼠体内的药物动力学过程存在差异;解热及降低血浆NO浓度的作用靶点可能处于同一部位;大黄解热作用机制除通过降低血浆NO浓度外,应具有其他微观作用机制;大黄解热和降低血浆NO浓度作用的量效关系范围较窄,效能较低。

【基金】 国家自然科学基金项目(81073118,8100168);四川省教育厅自然基金重点项目(11ZA061)
【所属期刊栏目】 药代动力学 (2013年08期)
  • 【分类号】R285
  • 【被引频次】30
  • 【下载频次】1019
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