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脉络宁注射液中5种酚酸类成分血药浓度的LC-MS/MS测定及大鼠体内药代动力学研究

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【作者】 吴婷张军李长印谈恒山居文政徐向阳

【Author】 WU Ting;ZHANG Jun;LI Chang-yin;TAN Heng-shan;JU Wen-zheng;XU Xiang-yang;Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine;General Hospital of Nanjing Military Area Command;Technology Center of Jinling Pharmaceutical Company;

【机构】 南京中医药大学附属医院南京军区总医院金陵药业股份有限公司技术中心

【摘要】 通过建立准确灵敏的LC-MS/MS法,测定8只SD大鼠,单剂量尾静脉注射(4 mL·kg-1)脉络宁注射液后,血浆中绿原酸、咖啡酸、3,4-二咖啡酰基奎宁酸(3,4-DCQA)、阿魏酸、肉桂酸的浓度,所测数据使用DASver 1.0软件进行处理,计算主要药动学参数。结果显示,绿原酸、咖啡酸、3,4-DCQA、阿魏酸、肉桂酸的线性范围分别为2.006~1 027μg·L-1(r=0.999 6),1.953~1 000μg·L-1(r=0.999 7),28.51~1.459×104μg·L-1(r=0.998 9),1.836~940.0μg·L-1(r=0.997 7),4.780~2 447μg·L-1(r=0.998 6)。方法学考察5种酚酸类成分血浆样品反复冻融3次、-75℃放置20 d、室温放置4 h以及血浆样品处理后的分析物放置24 h的稳定性均良好,日内、日间变异系数(RSD)小于5.0%,精密度和准确度等均符合生物样品分析的要求。大鼠体中绿原酸药代参数:t1/2为(49.78±12.81)min,AUC0-t为(123.55±14.82)mg·min·L-1,CL为(0.004 3±0.000 5)L·min-1;咖啡酸药代参数t1/2为(36.65±10.59)min,AUC0-t为(91.67±11.77)mg·min·L-1,CL为(0.005 7±0.000 7)L·min-1;3,4-DCQA药代参数:t1/2为(50.08±13.78)min,AUC0-t为(278.34±31.82)mg·min·L-1,CL为(0.001 6±0.000 2)L·min-1;阿魏酸药代参数t1/2为(51.39±15.52)min,AUC0-t为(34.72±4.67)mg·min·L-1,CL为(0.000 4±0.000 1)L·min-1;肉桂酸药代参数t1/2为(74.42±18.32)min,AUC0-t为(34.63±4.82)mg·min·L-1,CL为(0.007 7±0.001 1)L·min-1。该文所建立的LC-MS/MS适用于绿原酸等5种酚酸类成分的药代动力学研究。

【基金】 国家“重大新药创制”科技重大专项(2012ZX09303009-002);江苏省中医药领军人才项目(LJ200906);江苏高校优势学科建设工程项目(2010)
【所属期刊栏目】 药代动力学 (2014年10期)
  • 【分类号】R285.5
  • 【被引频次】6
  • 【下载频次】600
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