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黄连解毒汤及其有效部位调控星形胶质细胞网络对MCAO大鼠丘脑损伤的保护

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【作者】 赵晖龙建飞邹海艳张秋霞张建王蕾张楠边宝林赵海誉

【Author】 ZHAO Hui;LONG Jian-fei;ZOU Hai-yan;ZHANG Qiu-xia;ZHANG Jian;WANG-Lei;ZHANG Nan;BIAN Bao-lin;ZHAO Hai-yu;Beijing Key Laboratory of TCM Collateral Disease Research,College of Traditional Chinese Medicine,Capital Medical University;Institute of Chinese Mateia Madica,China Academy of Chinese Medical Sciences;

【机构】 首都医科大学中医药学院中医络病研究北京市重点实验室中国中医科学院中药研究所

【摘要】 目的:观察黄连解毒汤水提物及3个有效部位(总生物碱、总黄酮、总环烯醚萜)对中动脉栓塞(MCAO)大鼠丘脑的保护作用。方法:线栓法建立MCAO大鼠模型,雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、黄连解毒汤水提物(800 mg·kg-1)、总生物碱组(44 mg·kg-1)、总黄酮组(50 mg·kg-1)、总环烯醚萜组(80 mg·kg-1),连续ig给药7 d,每天给药1次。HE染色观察丘脑病理学改变;高效液相-色谱荧光法检测丘脑谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)含量;免疫荧光单标染色法检测丘脑谷氨酸脱羧酶(GAD65)的表达;免疫荧光双标染色法检测星形胶质细胞纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、缝隙连接蛋白43(Connexin43,Cx43)表达。结果:中动脉栓塞7 d大鼠丘脑部分神经元变性,和假手术组相比,丘脑Glu,GABA含量降低(P<0.05),GAD65表达减弱(P<0.05),GFAP,Cx43表达增强(P<0.01)。黄连解毒汤水提取物及3个部位均可不同程度减轻丘脑神经元变性程度。总黄酮可明显上调丘脑GAD65表达,降低GFAP,Cx43蛋白表达,差异较模型组明显(P<0.01),促进丘脑Glu,GABA含量恢复至正常水平。黄连解毒汤水提取物、总生物碱组、总环烯醚萜组大鼠丘脑Cx43蛋白表达较模型组明显上调(P<0.01),水提物组大鼠GAD65表达也较模型组明显增高(P<0.05)。黄连解毒汤水提取物、总生物碱组、总环烯醚萜组大鼠丘脑GFAP蛋白表达较模型组没有显著性差异,GABA含量明显低于假手术组(P<0.05)。结论:中动脉栓塞后,丘脑可出现神经细胞变性,递质氨基酸含量减少,星形胶质细胞异常活化,GFAP,Cx43蛋白表达异常。黄连解毒汤总黄酮可减轻脑缺血后丘脑神经细胞损伤,其作用与抑制星形胶质细胞异常活化,调节GFAP,GAD65蛋白表达关系密切。

【关键词】 黄连解毒汤脑缺血丘脑GFAPCx43GluGABA
【基金】 国家科技支撑计划项目(2008BAI51B02);北京市属高等学校高层次人才引进与培养计划-长城学者项目(CIT&TCD20140329);北京市属高等学校人才强教深化计划“中青年骨干人材培养计划”项目(PXM2011014226)
【所属期刊栏目】 药理 (2014年22期)
  • 【分类号】R285.5
  • 【被引频次】6
  • 【下载频次】349
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