节点文献

何首乌肝毒性物质基础探索研究

免费订阅

【作者】 杨敏刘婷冯伟红回连强李娆娆刘晓谦陈安家李春王智民

【Author】 YANG Min;LIU Ting;FENG Wei-hong;HUI Lian-qiang;LI Rao-rao;LIU Xiao-qian;CHEN An-jia;LI Chun;WANG Zhi-min;Institute of Chinese Materia Medica,China Academy of Chinese Medical Sciences;Shanxi Medical University;National Engineering Laboratory for Quality Control Technology of Chinese Herbal Medicines;

【机构】 中国中医科学院中药研究所山西医科大学中药质量控制技术国家工程实验室

【摘要】 通过观察何首乌中蒽醌类成分对Hep G2细胞的细胞毒作用,并通过精密肝切片技术对细胞毒成分进行验证,探讨何首乌致肝毒性的物质基础。运用MTT法检测何首乌中游离蒽醌、结合蒽醌及柰类共11个单体成分对Hep G2细胞的毒性。将有明确细胞毒的成分与大鼠肝切片共同培养6 h后制备肝组织匀浆,通过BCA法测定匀浆液中蛋白含量,连续监测法测定并计算每1μg蛋白中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰氨基转肽酶(GGT)和乳酸脱氢酶(LDH)的漏出率,以考察这些成分对肝组织的毒性作用。细胞试验结果显示,只有大黄酸、大黄素、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黄素甲醚-8-O-(6’-O-乙酰基)-β-D-葡萄糖苷显示一定的细胞毒作用,其IC50分别为71.07,125.62,242.27,402.32μmol·L-1,而其他7个化合物的毒性很小。肝切片试验结果显示,大黄酸400μmol·L-1组能引起肝切片ALT,AST,LDH漏出率的显著升高(P<0.01),100μmol·L-1组能引起肝切片LDH漏出率的显著升高(P<0.05);随药物浓度增大,肝切片中蛋白含量显著下降(P<0.05),显示有一定的量毒关系。大黄素400μmol·L-1组可引起肝切片ALT,GGT,LDH漏出率的显著升高(P<0.01)。大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷800μmol·L-1组能引起肝切片ALT,AST,LDH漏出率的显著升高(P<0.01或P<0.05),200μmol·L-1组能引起肝切片LDH漏出率的显著升高(P<0.05);且随药物浓度的增大肝切片中ALT,AST,LDH漏出率呈升高趋势,蛋白含量呈下降趋势。此外,浓度为800μmol·L-1的大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷还可使肝切片MTT还原能力显著下降(P<0.01)。结果提示,大黄酸、大黄素及大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷只有在高浓度(≥400μmol·L-1)时才可能对肝组织产生一定的损害作用。但是,据文献报道这3个成分的体内暴露水平都很低,要达到毒性浓度(400μmol·L-1或800μmol·L-1)的暴露水平,转化为健康成人至少分别需要单次口服4 898,339,5 581 g的何首乌药材,这与何首乌的临床使用剂量(生首乌3~6 g,制首乌6~12 g)相差甚远,因此,"蒽醌类成分是何首乌肝毒性成分"这一说法是缺乏科学依据的。

【基金】 国家自然科学基金项目(81503238);2015年中医药行业科技专项(201507002-2,201507002-3)
【所属期刊栏目】 药理 (2016年07期)
  • 【分类号】R285.1
  • 【被引频次】16
  • 【下载频次】1125
节点文献中: 

本文链接的文献网络图示:

浏览历史:
下载历史: