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沙苑子总黄酮对肾阳虚高脂血症模型大鼠ERα介导的调脂作用机制研究

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【作者】 唐潇然王景霞付璐姚骏凯李思明高学敏张建军

【Author】 TANG Xiao-ran;WANG Jing-xia;FU Lu;YAO Jun-kai;LI Si-ming;GAO Xue-min;ZHANG Jian-jun;Beijing University of Chinese Medicine;

【机构】 北京中医药大学

【摘要】 绝经期妇女随着卵巢功能衰退,体内雌激素水平下降明显,出现脂代谢紊乱。现代临床上多采用雌激素替代疗法,长期使用该疗法,易出现多种严重并发症,中医常采用温补肾阳,化浊降脂的治法。课题组前期研究亦表明中药传统温阳药物沙苑子具有良好的调节血脂的作用,而肝脏是体内调节脂肪代谢最主要的器官,在脂代谢紊乱中发挥重要作用。故该实验以观察沙苑子总黄酮(TFS)对肾阳虚高脂血症模型大鼠肝脂以及对肝脏雌激素受体的影响为切入点,探讨沙苑子调脂作用的物质基础及机制,阐明中药调脂的优势和特色。该实验采用双侧卵巢切除术联合6周喂养高脂饲料制备肾阳虚高脂血症大鼠模型,假手术组和模型组灌胃浓度0.9%生理盐水;雌激素组灌胃戊酸雌二醇(0.2 mg·kg-1);沙苑子低、中、高剂量组灌胃剂量分别为28.5,57,114 mg·kg-1(相当于正常成人沙苑子生药量的7.5,15,30 g),用药体积按每100 g体质量灌胃1 m L计算,持续给药8周后取材。检测肝脏TG,TC,LDL-C,HDL-C水平、肝脏质量、肝脏指数、子宫质量、子宫指数、血清雌激素水平、FSH水平以及肝脏病理切片、肝脏雌激素受体表达水平。与模型组相比,沙苑子总黄酮高剂量组大鼠肝脏TG,TC,LDL-C水平显著降低(P<0.001,P<0.05),肝脏HDL-C水平显著升高(P<0.05)。与模型组相比,雌激素组大鼠血清激素水平显著升高(P<0.001),血清FSH水平显著降低(P<0.001)。与假手术组相比,PCR结果显示模型组大鼠ERαmRNA表达量显著减少(P<0.01);与模型组相比,雌激素组大鼠ERαmRNA表达量显著增加(P<0.001),沙苑子总黄酮中、高剂量组大鼠ERαmRNA表达量均增加(P<0.01,P<0.001)。该实验研究结果表明,沙苑子总黄酮是沙苑子发挥调脂作用的主要有效成分,其调脂作用机制可能是通过增强雌激素受体的敏感性或增加雌激素受体的数量,放大雌激素受体后传导的信号,产生调脂作用。

【基金】 国家自然科学基金项目(81673617);北京中医药大学自主项目(2016-JYB-JSMS-0003)
【所属期刊栏目】 药理 (2018年11期)
  • 【DOI】10.19540/j.cnki.cjcmm.20180408.002
  • 【分类号】R285.5;R-332
  • 【被引频次】6
  • 【下载频次】223
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