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定志小丸对miR-16及5-HT重摄取的影响

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【作者】 朱维煜冯霞王瑾路玉盼董宪喆刘屏

【Author】 ZHU Wei-yu;FENG Xia;WANG Jin;LU Yu-pan;DONG Xian-zhe;LIU Ping;Department of Clinical Pharmacology,General Hospital of PLA;Outpatient Department of the 61st Research Institute of the PLA General Staff Headquarters;Department of Graduate,Shanxi University of Traditional Chinese Medicine;

【通讯作者】 董宪喆;刘屏;

【机构】 中国人民解放军总医院临床药理研究室总参第六十一研究所门诊部山西中医学院研究生院

【摘要】 该研究观察抗抑郁中药古方定志小丸(DZ)在体内外对miR-16表达水平的影响,从转录后调控的角度探索定志小丸升高5-羟色胺(5-HT)水平的机制。首先建立慢性不可预知中等强度温和刺激(CUMS)结合孤养抑郁大鼠模型,观察不同剂量定志小丸(600,300,150 mg·kg-1)给药3周后对抑郁大鼠行为学指标的影响,高效液相色谱法(HPLC)观察对海马5-羟色胺(5-HT)含量的影响,PCR和Western blot法观察定志小丸对CUMS大鼠海马miR-16及SERT表达水平的影响。并在体外培养的大鼠原代海马神经元细胞中观察定志小丸(10,100,200,500 mg·L-1)作用48 h后对miR-16沉默和皮质酮/谷氨酸损伤导致的细胞模型中miR-16及SERT mRNA表达水平的影响。结果显示,300,600 mg·kg-1定志小丸可显著改善CUMS大鼠行为学评分,升高大鼠海马内5-HT的水平,同时能够升高大鼠海马区miR-16的表达,降低SERT的表达。同时,在大鼠原代海马神经元细胞中,100,200,500 mg·L-1定志小丸可显著升高miR-16沉默和皮质酮/谷氨酸损伤模型细胞中miR-16的表达水平,并显著降低上述造模引起的细胞内SERT表达水平的升高。综上,笔者认为定志小丸可能通过上调miR-16表达水平,释放其对靶基因SERT的抑制作用,抑制5-HT的重摄取,进而升高脑内5-HT的水平,发挥抗抑郁作用。

【关键词】 定志小丸miR-165-羟色胺转运体抑郁
【基金】 国家自然科学基金项目(81302909,81673877)
【所属期刊栏目】 药理 (2018年17期)
  • 【DOI】10.19540/j.cnki.cjcmm.20180614.001
  • 【分类号】R285.5
  • 【被引频次】9
  • 【下载频次】157
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