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基于β2-AR/PKA信号探讨附子瓜蒌配伍对压力超负荷大鼠炎症反应和心肌纤维化的增毒作用

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【作者】 孙凤姣盛媛媛范姗姗张艳军庄朋伟韩娟

【Author】 SUN Feng-jiao;SHENG Yuan-yuan;FAN Shan-shan;ZHANG Yan-jun;ZHUANG Peng-wei;HAN Juan;Cardiovascular and Cerebrovascular Drugs Research and Development Center,Tianjin Institute of Medical and Pharmaceutical Sciences;Tianjin Key Laboratory of Pharmacology of Chinese Materia Medica,Tianjin University of Traditional Chinese Medicine;

【通讯作者】 庄朋伟;韩娟;

【机构】 天津市医药科学研究所心脑血管药物研发中心天津中医药大学天津市中药药理重点实验室

【摘要】 考察附子与瓜蒌配伍对压力超负荷大鼠心功能、心电图及炎症反应和心肌纤维化的影响,并基于β2-AR/PKA信号探讨作用机制。采用腹主动脉缩窄术复制压力超负荷大鼠模型,术后12周随机分为模型组(PO)、附子低剂量组(FL,5. 4 g·kg-1·d-1)、瓜蒌组(GL,5. 4 g·kg-1·d-1)、附子瓜蒌配伍组(FG,5. 4 g·kg-1·d-1+5. 4 g·kg-1·d-1)和附子高剂量组(FH,10. 8 g·kg-1·d-1),同时设立假手术组(sham)。药物干预6周后,检测大鼠颈动脉血压、心功能、心电图、心脏质量指数; HE染色观察心肾炎症反应; Masson染色观察心肌纤维化程度; Western blot法检测心肌β2-AR和PKA蛋白表达。与sham组相比,PO组大鼠血压和心脏指数明显升高,各给药组对此均无明显影响。与PO组相比,FH组显著升高射血分数(EF),GL组显著增加心输出量(CO),其余各给药组对此无明显影响。附子瓜蒌配伍组虽可协同改善PO组大鼠QT和QTc间期延长,但同时加重心肾炎症反应并促进心肌纤维化,其毒性作用与附子高剂量组相当。同时,FG和FH组促进心肌β2-AR和PKA蛋白表达,提示FG的增毒作用可能与激活β2-AR/PKA信号有关。附子瓜蒌配伍在特定病理状态下加重附子毒性,临床合用应谨慎。

【基金】 国家自然科学基金项目(81773920);国家重点基础研究发展计划(973)项目(2011CB505300,2011CB505302)
【所属期刊栏目】 药理 (2019年19期)
  • 【DOI】10.19540/j.cnki.cjcmm.20190505.402
  • 【分类号】R285.5;R-332
  • 【下载频次】65
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