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基于基因组学策略的京尼平苷肝毒性标志基因研究

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【作者】 胡燕珍李德凤张毅卫军营杨洪军

【Author】 HU Yan-zhen;LI De-feng;ZHANG Yi;WEI Jun-ying;YANG Hong-jun;Jiangxi Provincial Institute of Traditional Chinese Medicine;Institute of Chinese Materia Medica,China Academy of Chinese Medical Sciences;

【通讯作者】 卫军营;

【机构】 江西省中医药研究院中国中医科学院中药研究所

【摘要】 基于基因组学策略对京尼平苷致肝毒性的相关基因进行筛选,以期揭示其发生不良反应的可能分子机制,为含栀子及京尼平苷类药物的非临床评价提供科学依据。55只SD大鼠随机分为正常对照组(17只)、给药24 h组(18只)、给药72 h组(20只),灌胃给药3 d后,观察大鼠外观、行为及体质量变化;测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性;同时,选用Affymetrix miRNA 4. 0芯片和Affymetrix Rat Gene 2. 0基因表达谱芯片,检测过量京尼平苷(300 mg·kg-1)作用于SD大鼠24,72 h后的肝组织基因表达差异情况,并利用qRT-PCR技术进行验证。常规毒理学结果显示,与对照组比较,各给药组ALT和AST的活性显著升高。基因检测结果显示,共获得324个与肝毒性相关的差异表达基因,其中上调259个,下调65个。对筛选出的9种差异基因(Bcl2,Il1b,Tpm3,MMP2,Col1α1,Ifit1,Aldob,Nr0b2,Cyp2c23)进行qRT-PCR验证,其中Bcl2,Col1α1,Aldob,Nr0b2,Cyp2c23等5种差异基因得到了验证。该研究发现了一些与京尼平苷致肝毒性相关的标志基因,为京尼平苷肝毒性分子机制通路的深入研究提供了重要线索。

【基金】 国家科技支撑计划项目(2011BAI07B08)
【所属期刊栏目】 药理 (2019年19期)
  • 【DOI】10.19540/j.cnki.cjcmm.20190710.401
  • 【分类号】R285.1
  • 【下载频次】14
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