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SULT1A3及HEK-SULT1A3细胞催化甘草素(7-OH)磺酸化代谢动力学的研究

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【作者】 张怡丹李海营刘范晔牛杰王潇梁超孙华

【Author】 ZHANG Yi-dan;LI Hai-ying;LIU Fan-ye;NIU Jie;WANG Xiao;LIANG Chao;SUN Hua;School of Pharmacy,Henan University;

【通讯作者】 孙华;

【机构】 河南大学药学院

【摘要】 该文采用酶孵育法,测定了甘草素在SULT亚型酶中的代谢活性,并通过活性-蛋白表达相关性分析,评价了SULT1A3在甘草素(7-OH) SULT代谢中的作用。结果发现各亚型酶均能催化甘草素生成7-O-SULT代谢物,代谢动力学均符合米氏方程模型。根据内在清除率(CLint),不同亚型酶催化甘草素(7-OH)发生SULT代谢的活性大小依次为SULT1C4>SULT1A3>SULT1E1>SULT1A1>SULT1A2>SULT1B1>SULT1C2>SULT2A1。相关性分析结果显示,甘草素(7-OH)代谢速率与SULT1A3蛋白水平呈显著性相关(P<0. 05)。此外,构建了SULT1A3高表达的HEK293细胞(HEK-SULT1A3细胞),并能代谢甘草素生成代谢物。甘草素在HEK-SULT1A3细胞中的代谢动力学同样符合米氏方程模型[Vmax为(0. 315±0. 009)μmol·min-1·g-1,Km为(7. 04±0. 680)μmol·L-1,CLint为(0. 045±0. 005) L·min-1·g-1],且HEK-SULT1A3细胞催化甘草素(7-OH)的代谢动力学特征与SULT1A3重组酶催化甘草素(7-OH)的代谢动力学特征具有显著相关性(P<0. 001),验证了该细胞具有SULT1A3的功能。结果表明甘草素易于发生SULT代谢,SULT1A3在甘草素(7-OH) SULT代谢中发挥关键作用,SULT代谢可能是导致甘草素生物利用度低的重要原因。此外,成功构建了HEK-SULT1A3细胞,为研究甘草素SULT代谢提供了一个细胞模型,可用于更加准确地预测甘草素体内SULT代谢过程。

【基金】 国家自然科学基金青年基金项目(81703801);中国博士后面上二等资助项目(2018M632764);河南省博士后基金一等资助项目(CJ3050A67089)
【所属期刊栏目】 药代动力学 (2019年19期)
  • 【DOI】10.19540/j.cnki.cjcmm.20190726.202
  • 【分类号】R285
  • 【下载频次】7
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