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迷迭香酸的大鼠体内代谢产物及代谢途径分析

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【作者】 郭少波徐露露蒋丽娟王菲王子健张加余刘斌

【Author】 GUO Shao-bo;XU Lu-lu;JIANG Li-juan;WANG Fei;WANG Zi-jian;ZHANG Jia-yu;LIU Bin;School of Chinese Pharmacy,Beijing University of Chinese Medicine;People’s Hospital of Peking University;Beijing Research Institute of Chinese Medicine,Beijing University of Chinese Medicine;

【通讯作者】 张加余;刘斌;

【机构】 北京中医药大学中药学院北京大学人民医院北京中医药大学北京中医药研究院

【摘要】 迷迭香酸是薄荷、丹参、迷迭香、紫苏等中药的有效成分。目前对迷迭香酸的体内代谢过程和代谢产物尚不明确,该研究对迷迭香酸在大鼠体内的代谢进行分析。采用UHPLC-LTQ-OrbitrapHRMS对迷迭香酸在大鼠体内的代谢产物和代谢途径进行分析。大鼠灌胃给药后,收集大鼠血浆、尿液和粪便样品。经固相萃取法处理生物样品后,采用Acquity UPLCBEH C18色谱柱(2. 1 mm×100 mm,1. 7μm),以0. 1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速0. 30 m L·min-1,柱温35℃。在正负离子模式下对比含药血浆、尿液、粪便及对应的空白组样品进行分析。通过分析高分辨质谱提供的准分子离子峰和碎片离子信息,结合对照品与文献报道结果,共从大鼠生物样品中筛选鉴定了包括原型在内的36个代谢产物,主要代谢途径为迷迭香酸分解为小分子化合物(反式咖啡酸、香豆酸、间羟基苯甲酸和丹参素)后进一步发生硫酸酯化、甲基化、葡萄糖醛酸结合和葡萄糖结合等反应。结果表明,应用UHPLC-LTQ-Orbitrap高分辨液质联用技术可较全面地阐明迷迭香酸在大鼠体内的代谢产物和代谢途径,为进一步的药效学和毒理学研究提供借鉴。

【基金】 国家自然科学基金项目(81173520);江苏省中药药效与安全性评价重点实验室项目(JKLPSE201816);中医脑病学山西省重点实验室(山西中医药大学)项目(CME-OP-2017002)
【所属期刊栏目】 药代动力学 (2019年21期)
  • 【DOI】10.19540/j.cnki.cjcmm.20190314.001
  • 【分类号】R285.5
  • 【下载频次】198
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