丹皮酚-蜗牛黏液纳米凝胶理化性质考察及抗兔耳增生性瘢痕作用研究

【作者】 郭思旖； 陈桂添； 时军； 吴艳婷； 赖建辉； 许小琪；

【Author】 GUO Si-yi;CHEN Gui-tian;SHI Jun;WU Yan-ting;LAI Jian-hui;XU Xiao-qi;School of Traditional Chinese Medicine,Guangdong Pharmaceutical University;Guangdong Engineering & Technology Research Center of Precise Drug Delivery Systemy;

【通讯作者】 时军;

【机构】 广东药科大学中药学院； 广东省局部精准递药制剂工程技术研究中心；

【摘要】 研制具有防治增生性瘢痕药效的丹皮酚-蜗牛黏液纳米凝胶（PAE-HAM-Gels）,对其皮肤穿透能力、真皮滞留量及刺激性进行评价,并初步考察其对兔耳增生性瘢痕的防治作用。采用改良Franz扩散池,分别以离体乳猪、SD大鼠及KM小鼠腹部皮肤进行离体透皮实验,考察丹皮酚真皮滞留量、透皮速率及累积透过率,并绘制体外渗透曲线;采用同体左右对比法,选取新西兰兔背部正常皮肤连续给药7 d,HE染色后光镜下观察皮肤生理状态;建立兔耳增生性瘢痕模型,将新西兰兔随机分为空白组、模型组、阳性药物组、PAE-Gels组与PAE-HAM-Gels组,连续给药28 d后计算各组的瘢痕增生率及瘢痕增生指数（SEI）,取瘢痕组织进行Masson染色,光镜下观察胶原纤维及肌纤维增生情况,检测各组TGF-β1的表达水平。PAE-HAM-Gels在水溶液中的Qn较符合Higuchi方程,其在不同动物皮肤的透皮速率、累积透过量及真皮滞留量均高于PAE-Gels;给药组皮肤完整,未出现红斑、水肿等现象,光镜下观察表皮细胞排列整齐,厚薄均匀,皮下组织排列整齐,与空白组对比无差异; PAEHAM-Gels组的瘢痕增生率为62. 50%,SEI为2. 17±0. 33,TGF-β1为（815. 4±34. 69） ng·L^-1,与模型组差异具有统计学意义（P<0. 01）; Masson染色显示,与模型组相比,PAE-HAM-Gels组胶原纤维与肌纤维数目较少且排列疏松整齐,软骨细胞排列较规则,炎症细胞及微血管数目较少。PAE-HAM-Gels安全性好,透皮性能及真皮滞留能力良好,对兔耳增生性瘢痕具有良好的防治作用。更多还原